Usf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Usf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18509

品系全称

C57BL/6JCya-Usf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22278-Usf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
upstream transcription factor 1
基因别称
bHLHb11
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001305676 | Ensembl: ENSMUST00000161241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99542Homozygous null mutants exhibit slight behavioral abnormalities. Females exhibit barbering and some have seizures. This knockout mutation (heterozygous or homozygous) acts as an enhancer of a null mutation of Usf2, resulting in embryonic lethality.
USF1(上游刺激因子1)是一种广泛表达的转录因子,它在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括代谢、增殖和炎症反应。USF1通过直接结合DNA上的E-box元件来调控基因表达,这些基因涉及脂质代谢、葡萄糖代谢和能量消耗等方面。USF1的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括高脂血症、糖尿病、心血管疾病和癌症等。

USF1基因的突变与家族性混合型高脂血症(FCHL)的发生有关。FCHL是一种常见的遗传性高脂血症,其特征是胆固醇、甘油三酯或两者水平的升高,以及血清载脂蛋白B(apoB)的增加。研究表明,在FCHL患者中,USF1基因存在一个罕见的突变,导致在196位点上精氨酸被色氨酸取代(Arg196Trp)。这个突变在所有受影响的家族成员中都与临床综合征共分离,而在未受影响的家族成员或无关对照中则没有发现。这表明USF1基因的突变可能与FCHL和早发性冠心病的发生有关[1]。

USF1基因的变异也与代谢综合征的发生风险相关。代谢综合征是一组心血管疾病的风险因素,其特征包括高血糖、高血压、高血脂和腹型肥胖。研究发现,USF1基因的变异与apoA5基因的变异之间存在基因-基因相互作用,共同影响代谢综合征的发生风险。这种相互作用可能导致apoA5和USF1基因对血脂水平和代谢综合征的影响增强[2]。

USF1基因的异常表达与肝细胞癌(HCC)的发生发展相关。研究发现,USF1基因在HCC细胞中显著上调,并通过调节多个转录因子来影响基因表达和细胞功能。USF1基因直接结合到2492个基因的启动子区域,可能参与病毒进展和细胞增殖途径。此外,USF1基因还通过调节其他转录因子,如ETV5,间接调节基因表达。这些下游基因,包括lncRNA-NEAT1和TF-ETV5,可能在USF1调节的网络上发挥潜在的功能,并参与HCC的发生发展[3]。

USF1基因的异常表达还与糖尿病肾病的发生发展相关。研究表明,USF1基因在糖尿病肾病中的表达增加,并通过激活TGF-β1启动子来促进肾脏损伤。合成的小分子抑制剂可以阻止USF1结合到TGF-β1启动子上,从而抑制糖尿病肾病的发生和进展[4]。

USF1基因的变异还与心血管疾病的发生风险相关。研究发现,USF1基因的风险等位基因与女性心血管疾病的发生风险增加相关。携带USF1风险等位基因的女性具有2倍的心血管疾病发生风险和更高的全因死亡率[5]。

USF1基因的缺失可以激活棕色脂肪组织(BAT)并改善心脏代谢健康。研究发现,USF1基因缺失的小鼠对饮食诱导的高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和动脉粥样硬化具有保护作用。USF1基因缺失导致血浆脂质谱改善,包括高密度脂蛋白胆固醇的增加和甘油三酯的减少,这可能与棕色脂肪组织的激活有关[6]。

USF1基因的异常表达还与甲状腺癌的发生风险相关。研究发现,FOXE1基因中的rs1867277变异与甲状腺癌的发生风险增加相关,该变异通过招募USF1/USF2转录因子来影响FOXE1基因的转录[7]。

USF1基因的变异还可能影响血清甘油三酯水平对吸烟的反应。研究发现,USF1基因的rs2516839变异与吸烟者血清甘油三酯水平的升高相关。携带rs2516839基因的C等位基因的个体在吸烟时更容易发生冠心病[8]。

USF1基因的异常表达还与前列腺腺癌(PRAD)的发生发展相关。研究发现,USF1基因在PRAD细胞中低表达,与不良预后相关。USF1基因通过激活ALKBH5来稳定FLII mRNA的表达,从而抑制糖酵解过程和PRAD的进展[9]。

综上所述,USF1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、葡萄糖代谢、能量消耗、炎症反应和癌症发生发展等。USF1基因的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括高脂血症、糖尿病、心血管疾病和癌症等。USF1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Taghizadeh, Eskandar, Mirzaei, Farzaneh, Jalilian, Nazanin, Ferns, Gordon A, Pasdar, Alireza. 2019. A novel mutation in USF1 gene is associated with familial combined hyperlipidemia. In IUBMB life, 72, 616-623. doi:10.1002/iub.2186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31725952/
2. Singmann, Paula, Baumert, Jens, Herder, Christian, Illig, Thomas, Grallert, Harald. 2009. Gene-gene interaction between APOA5 and USF1: two candidate genes for the metabolic syndrome. In Obesity facts, 2, 235-42. doi:10.1159/000227288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20054229/
3. Zeng, Yan-Li, Gao, Fei, Zhang, Can, Kang, Yi, Li, Ke. 2023. USF1 modulates transcription and cellular functions by regulating multiple transcription factors in Huh7 cells. In Oncology letters, 26, 532. doi:10.3892/ol.2023.14119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38020298/
4. Okamura, Makiyo, Fukuda, Noboru, Horikoshi, Shu, Matsumoto, Taro, Abe, Masanori. 2021. Transcriptional Suppression of Diabetic Nephropathy with Novel Gene Silencer Pyrrole-Imidazole Polyamides Preventing USF1 Binding to the TGF-β1 Promoter. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947045/
5. Komulainen, Kati, Alanne, Mervi, Auro, Kirsi, Perola, Markus, Peltonen, Leena. 2006. Risk alleles of USF1 gene predict cardiovascular disease of women in two prospective studies. In PLoS genetics, 2, e69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16699592/
6. Laurila, Pirkka-Pekka, Soronen, Jarkko, Kooijman, Sander, Suomalainen, Anu, Jauhiainen, Matti. . USF1 deficiency activates brown adipose tissue and improves cardiometabolic health. In Science translational medicine, 8, 323ra13. doi:10.1126/scitranslmed.aad0015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819196/
7. Landa, Iñigo, Ruiz-Llorente, Sergio, Montero-Conde, Cristina, Santisteban, Pilar, Robledo, Mercedes. 2009. The variant rs1867277 in FOXE1 gene confers thyroid cancer susceptibility through the recruitment of USF1/USF2 transcription factors. In PLoS genetics, 5, e1000637. doi:10.1371/journal.pgen.1000637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19730683/
8. Niemiec, Pawel, Nowak, Tomasz, Iwanicki, Tomasz, Wiecha, Maria, Zak, Iwona. 2015. The rs2516839 Polymorphism of the USF1 Gene May Modulate Serum Triglyceride Levels in Response to Cigarette Smoking. In International journal of molecular sciences, 16, 13203-16. doi:10.3390/ijms160613203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26068452/
9. Fu, Dewang, Si, Qingyue, Yu, Chenxi, Han, Zhifu, Zang, Li'e. 2023. USF1-mediated ALKBH5 stabilizes FLII mRNA in an m6A-YTHDF2-dependent manner to repress glycolytic activity in prostate adenocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 62, 1700-1716. doi:10.1002/mc.23609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37493109/