Hcrtr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcrtr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18507

品系全称

C57BL/6NCya-Hcrtr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-387285-Hcrtr2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcrtr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypocretin (orexin) receptor 2
基因别称
OX2R,OX2aR,OX2bR,OXR2,mOX2aR,mOX2bR,mOXR2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198962 | Ensembl: ENSMUST00000063140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2680765Mice bearing targeted mutations in this gene exhibit fragmentation of sleep/wake states with similarity to narcolepsy and rare or very rare episodes of cataplexy. In addition, mice homozygous for a funtionally null allele display enhanced depression-likebehavior.
HCRTR2(hypocretin receptor 2)基因编码了一种名为 hypocretin receptor 2 的蛋白质,该蛋白质在脑内表达,尤其在下丘脑区域。HCRTR2 是 hypocretin/orexin 系统的一部分,这是一个重要的神经内分泌系统,参与调节睡眠-觉醒周期、能量代谢、食欲以及情绪等生理过程。HCRTR2 蛋白作为 G 蛋白偶联受体(GPCR)家族的一员,与 hypocretin/orexin 结合后,可以激活 G 蛋白,进而触发一系列细胞内信号传导过程。

多篇研究探讨了 HCRTR2 基因与特定疾病的关系。一项瑞典的研究调查了 HCRTR2 基因的三个变异体 rs3122156、rs2653342 和 rs2653349 在瑞典人群中的分布,并评估了它们与丛集性头痛(cluster headache)的关联。结果显示,rs3122156 的次要等位基因在丛集性头痛患者中的频率略低于对照组,提示该等位基因可能对丛集性头痛具有保护作用[1]。然而,另一项荟萃分析综合了多个关于 HCRTR2 基因 G1246A 多态性与丛集性头痛风险的研究,发现该多态性与丛集性头痛的发生没有显著关联[2]。

在东南欧高加索人群中,一项研究调查了 HCRTR2、GNB3 和 ADH4 基因的变异体与丛集性头痛的关联。结果显示,HCRTR2 rs2653349 和 ADH4 rs1800759 的变异体与丛集性头痛的发生没有显著关联[3]。此外,研究发现 GNB3 rs5443 的变异体可能与丛集性头痛患者对三叉神经痛治疗的反应有关,但这并未达到统计学上的显著性。

HCRTR2 基因的变异体还被研究与其他疾病的关系。例如,一项研究发现 HCRTR2 基因与高血压疗法(HF therapy)的疗效相关[4]。另外,研究发现 HCRTR2 基因的 G1246A 多态性与服用舍曲林(sertraline)的抑郁症患者出现失眠的风险有关[5]。此外,一项研究发现 HCRTR2 基因的 1246G-->A 多态性与偏头痛无关[6]。还有研究发现 HCRTR2 基因的变异体与日间小睡的遗传基础有关,并与心血管代谢健康有关[7]。

一项全基因组扫描和 HCRTR2 候选基因分析在欧洲丛集性头痛队列中的研究发现,尽管在丹麦家系中发现了潜在的连锁位点,但 HCRTR2 基因与丛集性头痛的关联并没有得到复制[8]。然而,另一项研究在具有家族周期性特征的多代丛集性头痛家庭中发现,HCRTR2 和 CLOCK 基因的变异体与丛集性头痛的发生相关[9]。此外,一项研究发现 HCRTR2 基因的 rs2653349 多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发生风险增加有关[10]。

综上所述,HCRTR2 基因在多种生理过程中发挥重要作用,并与一些疾病的发生发展有关。尽管一些研究发现 HCRTR2 基因的变异体与丛集性头痛的发生有关,但其他研究并未证实这一关联。此外,HCRTR2 基因的变异体还被发现与其他疾病的发生有关,如高血压、失眠、偏头痛、阿尔茨海默病等。未来需要进行更多研究以深入理解 HCRTR2 基因的生物学功能和其在疾病中的作用机制。

参考文献:
1. Fourier, Carmen, Ran, Caroline, Steinberg, Anna, Waldenlind, Elisabet, Belin, Andrea Carmine. 2019. Analysis of HCRTR2 Gene Variants and Cluster Headache in Sweden. In Headache, 59, 410-417. doi:10.1111/head.13462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652302/
2. Yang, Jiao, Yu, Si-Yi, Yang, Jie, Liang, Fan-Rong, Lv, Zheng-Tao. 2020. No Association Between G1246A Polymorphism in HCRTR2 Gene and Risk of Cluster Headache: Evidence From an Updated Meta-Analysis of Observational Studies. In Frontiers in genetics, 11, 560517. doi:10.3389/fgene.2020.560517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33343621/
3. Papasavva, Maria, Katsarou, Martha-Spyridoula, Vikelis, Michail, Tsatsakis, Aristides M, Drakoulis, Nikolaos. 2019. Analysis of HCRTR2, GNB3, and ADH4 Gene Polymorphisms in a Southeastern European Caucasian Cluster Headache Population. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 467-474. doi:10.1007/s12031-019-01439-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31768945/
4. Oeser, Clarissa. 2015. Pharmacogenetics: HCRTR2 gene is associated with response to HF therapy. In Nature reviews. Cardiology, 13, 64. doi:10.1038/nrcardio.2015.195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26675427/
5. Firouzabadi, Negar, Navabzadeh, Niloofar, Moghimi-Sarani, Ebrahim, Haghnegahdar, Maral. 2020. Orexin/Hypocretin Type 2 Receptor (HCRTR2) Gene as a Candidate Gene in Sertraline-Associated Insomnia in Depressed Patients. In Neuropsychiatric disease and treatment, 16, 1121-1128. doi:10.2147/NDT.S250141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32440126/
6. Pinessi, L, Binello, E, De Martino, P, Valfrè, W, Vaula, G. 2007. The 1246G-->A polymorphism of the HCRTR2 gene is not associated with migraine. In Cephalalgia : an international journal of headache, 27, 945-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17645762/
7. Dashti, Hassan S, Daghlas, Iyas, Lane, Jacqueline M, Garaulet, Marta, Saxena, Richa. 2021. Genetic determinants of daytime napping and effects on cardiometabolic health. In Nature communications, 12, 900. doi:10.1038/s41467-020-20585-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568662/
8. Baumber, L, Sjöstrand, C, Leone, M, Trembath, R C, Russell, M B. . A genome-wide scan and HCRTR2 candidate gene analysis in a European cluster headache cohort. In Neurology, 66, 1888-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16801656/
9. Popescu, Cyprian. 2023. Combined genotype of HCRTR2 and CLOCK variants in a large family of cluster headache with familial periodicity phenotype. In Journal of neurology, 270, 5064-5070. doi:10.1007/s00415-023-11851-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37418013/
10. Gallone, Salvatore, Boschi, Silvia, Rubino, Elisa, Pinessi, Lorenzo, Rainero, Innocenzo. 2014. Is HCRTR2 a genetic risk factor for Alzheimer's disease? In Dementia and geriatric cognitive disorders, 38, 245-53. doi:10.1159/000359964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24969517/