Wnk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18505

品系全称

C57BL/6JCya-Wnk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232341-Wnk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WNK lysine deficient protein kinase 1
基因别称
6430573H23Rik,EG406236,Hsn2,Prkwnk1,mKIAA0344
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199084 | Ensembl: ENSMUST00000088644
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442092Homozygous mutant mice die before birth, whereas heterozygotes survive and exhibit decreased blood pressure. Mice homozygous for an allele that does not produce the kidney isoform exhibit a slight increase in systemic arterial diastolic blood pressure and reduced sensitivity to amiloride.
Wnk1,也称为With-no-lysine (K) kinase 1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。Wnk1在哺乳动物中广泛表达,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和死亡,以及维持细胞内离子平衡等。Wnk1与多种疾病的发生发展密切相关,包括高血压、糖尿病、肿瘤和神经退行性疾病等。

在高血压方面,Wnk1的突变可以导致假性低醛固酮血症2型(PHA2),这是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,表现为高血压、高血钾和高氯性代谢性酸中毒。Wnk1基因突变导致L-Wnk1和KS-WNK1的表达异常,进而影响肾脏的钠离子转运和钾离子分泌,导致高血压和高血钾等症状[5]。

在糖尿病方面,Wnk1在肾脏的近端小管和远端小管中表达,参与调节肾脏的钠离子和钾离子转运。研究发现,糖尿病肾病患者的肾脏组织中Wnk1的表达水平升高,且Wnk1的表达与肾脏的损伤程度相关[1]。此外,Wnk1的缺失可以导致血管平滑肌细胞的收缩功能丧失和炎症反应增强,进而影响血管的稳定性和功能[3]。

在肿瘤方面,Wnk1在多种肿瘤组织中表达,参与肿瘤的发生发展。研究发现,Wnk1在胆管癌组织中表达水平升高,且Wnk1的表达与胆管癌的免疫浸润和预后相关[4]。此外,Wnk1的缺失可以导致血管内皮细胞的细胞连接破坏和血管生成障碍,进而影响肿瘤的生长和转移[6]。

在神经退行性疾病方面,Wnk1的缺失可以导致遗传性感觉和自主神经病2A型(HSAN2A),这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,表现为进行性远端早期感觉丧失。Wnk1基因突变导致HSN2-WNK1剪接变体的表达异常,进而影响背根神经节中神经元的生长和功能[7]。

此外,Wnk1还可以影响细胞的自噬过程。研究发现,Wnk1的缺失可以增加细胞的基础和饥饿诱导的自噬水平,进而影响细胞的生长和死亡[2]。

综上所述,Wnk1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和死亡,以及维持细胞内离子平衡等。Wnk1与多种疾病的发生发展密切相关,包括高血压、糖尿病、肿瘤和神经退行性疾病等。深入研究Wnk1的生物学功能和作用机制,有助于理解多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Parker C, Wu, Haojia, Kirita, Yuhei, Waikar, Sushrut S, Humphreys, Benjamin D. 2019. The single-cell transcriptomic landscape of early human diabetic nephropathy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 19619-19625. doi:10.1073/pnas.1908706116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506348/
2. Gallolu Kankanamalage, Sachith, Lee, A-Young, Wichaidit, Chonlarat, Whitehurst, Angelique W, Cobb, Melanie H. 2017. WNK1 is an unexpected autophagy inhibitor. In Autophagy, 13, 969-970. doi:10.1080/15548627.2017.1286431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28282258/
3. Quelquejay, Helene, Al-Rifai, Rida, Silvestro, Michele, Jeunemaitre, Xavier, Ait-Oufella, Hafid. 2024. L-Wnk1 Deletion in Smooth Muscle Cells Causes Aortitis and Inflammatory Shift. In Circulation research, 135, 488-502. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.324366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979610/
4. Sun, Qi, Lei, Xianli, Meng, Xiangrong, Yan, Lei, Zhang, Wenjing. 2024. Bioinformatics analysis identifies WNK1 gene as a potential biomarker for cholangiocarcinoma diagnosis and immune infiltration. In Journal, genetic engineering & biotechnology, 22, 100426. doi:10.1016/j.jgeb.2024.100426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674642/
5. Bergaya, Sonia, Vidal-Petiot, Emmanuelle, Jeunemaitre, Xavier, Hadchouel, Juliette. . Pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type 2 by WNK1 mutations. In Current opinion in nephrology and hypertension, 21, 39-45. doi:10.1097/MNH.0b013e32834d2fde. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22080857/
6. Jaykumar, Ankita B, Plumber, Sakina, Barry, David M, Cleaver, Ondine, Cobb, Melanie H. 2022. WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2203743119. doi:10.1073/pnas.2203743119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/
7. Sapio, Matthew R, King, Diana M, Staedtler, Ellen S, Mannes, Andrew J, Iadarola, Michael J. 2023. Expression pattern analysis and characterization of the hereditary sensory and autonomic neuropathy 2 A (HSAN2A) gene with no lysine kinase (WNK1) in human dorsal root ganglion. In Experimental neurology, 370, 114552. doi:10.1016/j.expneurol.2023.114552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793538/