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Mybl2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
myeloblastosis oncogene-like 2
基因别称
B-Myb，Bmyb
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008652 | Ensembl: ENSMUST00000018005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101785Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos shortly after implantation.
MYBL2，也称为B-MYB，是一种关键的转录因子，对调节细胞增殖、分化和DNA修复等关键细胞过程至关重要。MYBL2基因在多种癌症中表现出异常表达，包括白血病、乳腺癌、膀胱癌和骨肉瘤等，表明其在癌症发生和发展中可能具有重要作用。MYBL2基因的异常表达可以通过多种机制实现，包括基因扩增、微RNA调节以及单核苷酸多态性等。研究表明，MYBL2基因表达水平与癌症患者的预后相关，高表达通常与更差的生存率相关。
在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，MYBL2基因多态性与疾病易感性相关。研究发现，MYBL2基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与儿童ALL风险降低相关。例如，rs285207 A>C多态性在显性模型中与ALL风险降低相关，并且在特定亚组中表现更强，如前B ALL、正常二倍体、低风险、白细胞计数较低或血小板水平较低的患者[1]。
此外，MYBL2基因在植物中也具有重要作用。研究发现，MYBL2基因突变与芸苔属植物的紫色色素形成相关。在紫色品种的芸苔中，MYBL2基因表达显著降低，并且发现两个单核苷酸多态性（SNPs）位于MYBL2基因的DNA结合域起始位置，导致氨基酸替代和单核苷酸重复（A）8的形成，从而显著影响RNA结构[2]。
MYBL2基因还参与了Androglobin（ADGB）基因表达的调节。研究发现，MYBL2和PITX2可以显著增加ADGB启动子依赖的荧光素酶活性。进一步的研究表明，MYBL2结合位点位于ADGB启动子附近，并且MYBL2过表达可以诱导内源ADGB mRNA水平的增加。这些结果表明，MYBL2在转录水平上对ADGB基因表达具有强烈的调节作用，并且ADGB可能具有除纤毛生成之外的其他功能[3]。
在乳腺癌中，MYBL2基因的扩增与疾病的进展和预后相关。研究发现，MYBL2基因在乳腺癌患者中过表达，并且与疾病严重程度相关。高MYBL2表达与乳腺癌转移、更差的复发无病生存率和更短的总生存期相关。这表明MYBL2基因可能是乳腺癌治疗的一个有潜力的靶点[4]。
circMYBL2是一种由MYBL2基因产生的环状RNA，在FLT3-ITD突变的急性髓细胞白血病（AML）患者中表达更高。研究发现，circMYBL2可以促进FLT3翻译，从而激活FLT3-ITD依赖的信号通路。circMYBL2通过增加多嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）与FLT3信使RNA的结合，从而增强FLT3激酶的翻译效率。这些结果表明，circMYBL2可能是FLT3-ITD AML的一个有潜力的治疗靶点[5]。
MYBL2基因在膀胱癌中也发挥着重要作用。研究发现，MYBL2在膀胱癌组织中过表达，并且与患者的临床病理参数和癌症特异性生存率相关。功能研究表明，MYBL2缺陷可以抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移，而MYBL2过表达则具有相反的作用。机制研究表明，MYBL2可以结合到其下游靶基因CDCA3的启动子上并激活它，从而促进膀胱癌细胞的恶性表型。此外，MYBL2与FOXM1相互作用，共同调节CDCA3的转录。这些结果表明，MYBL2是膀胱癌中的一个致癌基因，通过激活CDCA3促进膀胱癌的增殖和转移[6]。
在骨肉瘤中，MYBL2基因表达与不良预后相关。研究发现，MYBL2在骨肉瘤中过表达，并且与细胞增殖和肿瘤免疫途径相关。此外，MYBL2表达与免疫细胞浸润、免疫检查点和肿瘤免疫治疗预后相关。这些结果表明，MYBL2是骨肉瘤的预后标志物，并且可以作为免疫浸润的泛癌症标志物[7]。
在前列腺癌中，MYBL2基因表达与不良预后相关。研究发现，MYBL2在前列腺癌患者中过表达，并且与T分期、Gleason评分、主要治疗结果和进展无病间隔（PFI）相关。多变量Cox回归分析显示，MYBL2是PFI的独立风险因素。此外，MYBL2表达与免疫相关信号通路富集，并且与许多肿瘤免疫淋巴细胞和免疫检查点抑制剂的表型相关。这些结果表明，MYBL2是前列腺癌的一个新的独立预后生物标志物，并且在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用[8]。
此外，MYBL2基因在前列腺癌的表型可塑性中也发挥着重要作用。研究发现，MYBL2是表型可塑性前列腺癌中显著富集的转录因子。MYBL2基因抑制可以显著降低前列腺癌细胞的体内生长和细胞适应性，并抑制与多能性和干性相关的基因表达特征。由于MYBL2目前不可成药，研究使用了MYBL2基因特征来识别CDK2作为潜在的治疗靶点。CDK2抑制可以复制MYBL2基因缺失的效果，显著降低体内肿瘤生长，并增加DNA损伤。这些结果表明，MYBL2是表型可塑性前列腺癌中的一个重要转录因子，并且CDK2抑制可能是治疗这种最具致命性的前列腺癌亚型的一个有潜力的治疗靶点[9]。
综上所述，MYBL2基因在多种癌症中发挥着重要作用，包括急性淋巴细胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、骨肉瘤和前列腺癌等。MYBL2基因的异常表达与癌症的发生、发展和预后相关，并且可能成为癌症治疗的有潜力的靶点。此外，MYBL2基因还参与了植物中的色素形成过程，以及Androglobin基因表达的调节。未来的研究可以进一步探索MYBL2基因在癌症发生和发展中的具体作用机制，以及作为治疗靶点的潜在应用。
参考文献：
1. Guo, Haixia, Li, Na, Sun, Yaping, Xu, Ling, Yang, Xu. 2021. MYBL2 Gene Polymorphism Is Associated With Acute Lymphoblastic Leukemia Susceptibility in Children. In Frontiers in oncology, 11, 734588. doi:10.3389/fonc.2021.734588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34568071/
2. Khusnutdinov, Emil, Artyukhin, Alexander, Sharifyanova, Yuliya, Mikhaylova, Elena V. 2022. A Mutation in the MYBL2-1 Gene Is Associated with Purple Pigmentation in Brassica oleracea. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36233166/
3. Herwig, Antonia, Osterhof, Carina, Keppner, Anna, Mbemba-Nsungi, Ambre, Hoogewijs, David. 2024. Ectopic MYBL2-Mediated Regulation of Androglobin Gene Expression. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786048/
4. Bayley, Rachel, Ward, Ciara, Garcia, Paloma. 2020. MYBL2 amplification in breast cancer: Molecular mechanisms and therapeutic potential. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1874, 188407. doi:10.1016/j.bbcan.2020.188407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853735/
5. Sun, Yu-Meng, Wang, Wen-Tao, Zeng, Zhan-Cheng, Du, Xin, Chen, Yue-Qin. . circMYBL2, a circRNA from MYBL2, regulates FLT3 translation by recruiting PTBP1 to promote FLT3-ITD AML progression. In Blood, 134, 1533-1546. doi:10.1182/blood.2019000802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387917/
6. Liu, Wei, Shen, Dexin, Ju, Lingao, Xiao, Yu, Wang, Xinghuan. 2022. MYBL2 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer through transactivation of CDCA3. In Oncogene, 41, 4606-4617. doi:10.1038/s41388-022-02456-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071275/
7. Qiu, Xinzhu, He, Hongbo, Zeng, Hao, Liao, Zhan, Liu, Qing. 2023. Integrative transcriptome analysis identifies MYBL2 as a poor prognosis marker for osteosarcoma and a pan-cancer marker of immune infiltration. In Genes & diseases, 11, 101004. doi:10.1016/j.gendis.2023.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38292182/
8. Jiao, Meng, Zhang, Facai, Teng, Wei, Zhou, Chengjun. 2022. MYBL2 is a Novel Independent Prognostic Biomarker and Correlated with Immune Infiltrates in Prostate Cancer. In International journal of general medicine, 15, 3003-3030. doi:10.2147/IJGM.S351638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35313552/
9. German, Beatriz, Alaiwi, Sarah A, Ho, Kun-Lin, Lawrenson, Kate, Ellis, Leigh. . MYBL2 Drives Prostate Cancer Plasticity: Inhibiting Its Transcriptional Target CDK2 for RB1-Deficient Neuroendocrine Prostate Cancer. In Cancer research communications, 4, 2295-2307. doi:10.1158/2767-9764.CRC-24-0069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113611/
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