Elp1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Elp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18497

品系全称

C57BL/6JCya-Elp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230233-Elp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongator complex protein 1
基因别称
3110040G09Rik,6030413P05,IKAP,Ikbkap
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026079 | Ensembl: ENSMUST00000030140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914544Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality with arrested neural and vascular development.
Elp1,也称为IKBKAP,是Elongator复合物的一个组成部分,Elongator复合物是一种进化上保守的多亚基复合物,在真核生物中具有多种生物学功能。Elp1作为该复合物中最大的亚基,在基因表达调控、DNA损伤修复、神经元发育和存活等方面发挥着重要作用。Elp1的突变与家族性自主神经病变(FD)相关,FD是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,影响感觉和自主神经系统的神经元[1,2,9]。此外,Elp1的突变也与Sonic Hedgehog型髓母细胞瘤的遗传易感性相关[3]。

Elp1在基因表达调控中具有重要作用。Elp1参与tRNA的修饰,特别是在tRNA的wobble(U34)位置,这有助于翻译延伸的进行[3,5]。Elp1的缺失会影响tRNA的修饰,导致翻译重编程,进而影响蛋白质组稳定性[3,5]。此外,Elp1还参与调节RAD51的表达,RAD51是同源重组修复(HR)途径的关键蛋白,对于维持基因组完整性至关重要[6]。Elp1通过促进RAD51的翻译,参与DNA双链断裂(DSB)的修复,从而维持基因组稳定性[6]。

Elp1在神经元发育和存活中也发挥着关键作用。Elp1对于正常肠神经系统(ENS)的发育和维护以及肠道上皮稳态至关重要[4]。Elp1的缺失会导致ENS形成障碍,影响神经元和非神经元的调节以及目标神经支配,进而导致胃肠道功能障碍[4]。此外,Elp1还对于内脏感觉神经元和中央神经系统突触伙伴的发育至关重要[8]。Elp1的缺失会导致内脏感觉神经元神经节、周围靶神经支配以及中枢神经系统突触伙伴的发育障碍,进而影响自主神经系统的稳态和内感受[8]。

Elp1的缺失还会导致小脑发育异常。Elp1在正常发育和成年小脑中表达较高,但其在小脑发育中的作用尚不清楚[10]。研究发现,Elp1在小脑颗粒细胞祖细胞(GCPs)中的缺失会导致小脑发育异常,出现共济失调现象[10]。Elp1缺失的动物具有较小的小脑和较少的颗粒细胞,这种缺陷在小鼠出生后7天就已经出现[10]。分子表征发现,Elp1缺失与GCPs中的细胞凋亡和细胞应激途径增加相关[10]。

综上所述,Elp1是一种重要的Elongator复合物亚基,参与基因表达调控、DNA损伤修复、神经元发育和存活等多种生物学过程。Elp1的突变与家族性自主神经病变和Sonic Hedgehog型髓母细胞瘤的遗传易感性相关。Elp1的研究有助于深入理解其在生物学功能和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rubin, Berish Y, Anderson, Sylvia L. 2017. IKBKAP/ELP1 gene mutations: mechanisms of familial dysautonomia and gene-targeting therapies. In The application of clinical genetics, 10, 95-103. doi:10.2147/TACG.S129638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29290691/
2. González-Duarte, Alejandra, Cotrina-Vidal, Maria, Kaufmann, Horacio, Norcliffe-Kaufmann, Lucy. 2023. Familial dysautonomia. In Clinical autonomic research : official journal of the Clinical Autonomic Research Society, 33, 269-280. doi:10.1007/s10286-023-00941-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204536/
3. Waszak, Sebastian M, Robinson, Giles W, Gudenas, Brian L, Northcott, Paul A, Pfister, Stefan M. 2020. Germline Elongator mutations in Sonic Hedgehog medulloblastoma. In Nature, 580, 396-401. doi:10.1038/s41586-020-2164-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32296180/
4. Chaverra, Marta, Cheney, Alexandra M, Scheel, Alpha, Copié, Valérie, Lefcort, Frances. 2024. ELP1, the Gene Mutated in Familial Dysautonomia, Is Required for Normal Enteric Nervous System Development and Maintenance and for Gut Epithelium Homeostasis. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.2253-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138000/
5. Morini, Elisabetta, Gao, Dadi, Logan, Emily M, Talkowski, Michael E, Slaugenhaupt, Susan A. 2021. Developmental regulation of neuronal gene expression by Elongator complex protein 1 dosage. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 49, 654-665. doi:10.1016/j.jgg.2021.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34896608/
6. Chen, Wei-Ting, Tseng, Huan-Yi, Jiang, Chung-Lin, Wang, I-Ching, Lin, Fu-Jung. 2021. Elp1 facilitates RAD51-mediated homologous recombination repair via translational regulation. In Journal of biomedical science, 28, 81. doi:10.1186/s12929-021-00773-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819065/
7. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
8. Tolman, Zariah, Chaverra, Marta, George, Lynn, Lefcort, Frances. 2022. Elp1 is required for development of visceral sensory peripheral and central circuitry. In Disease models & mechanisms, 15, . doi:10.1242/dmm.049274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35481599/
9. Slaugenhaupt, Susan A, Gusella, James F. . Familial dysautonomia. In Current opinion in genetics & development, 12, 307-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076674/
10. Arnskötter, Frederik, da Silva, Patricia Benites Goncalves, Schouw, Mackenna E, Patrizi, Annarita, Kutscher, Lena M. 2024. Loss of Elp1 in cerebellar granule cell progenitors models ataxia phenotype of Familial Dysautonomia. In Neurobiology of disease, 199, 106600. doi:10.1016/j.nbd.2024.106600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996985/