Elp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18496

品系全称

C57BL/6JCya-Elp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74195-Elp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18496) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongator acetyltransferase complex subunit 3
基因别称
2610507P14Rik,KAT9
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253812 | Ensembl: ENSMUST00000022609
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921445Embryos homozygous for a null gene trap mutation show severe growth retardation and die prior to E12.5.
Elp3,也称为elongation protein 3,是Elongator复合物的一个核心组分,参与调控翻译过程。Elp3是一种乙酰转移酶,通过修饰细胞质tRNA的摆动尿苷酸U34,影响蛋白质合成和基因表达。Elp3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括巨噬细胞极化、肿瘤发生、干细胞维持和神经退行性疾病。

巨噬细胞极化是一个重要的生物学过程,巨噬细胞可以分化为M1或M2两种不同的效应状态,执行不同的功能。研究发现,Elp3在巨噬细胞极化过程中发挥重要作用。在经典M1激活信号作用下,Elp3的表达下调,限制了促炎细胞因子的产生,并通过FoxO1磷酸化抑制了实验性结肠炎的发生。相反,替代M2激活信号上调Elp3的表达,并通过PI3K和STAT6依赖的信号通路促进M2巨噬细胞极化。此外,Elp3还通过促进其激活因子Ric8b的翻译,调节mTORC2的激活,进而影响巨噬细胞的代谢重编程和极化状态[1]。

Elp3在肿瘤发生中也发挥重要作用。Elp3可以稳定c-Myc蛋白,促进肿瘤的发生。c-Myc是一种重要的原癌基因,参与调控细胞增殖、分化和代谢。Elp3通过与E3连接酶FBXW7β竞争结合c-Myc,抑制FBXW7β介导的c-Myc泛素化和蛋白酶体降解,从而稳定c-Myc蛋白。Elp3敲低会降低细胞增殖和肿瘤生长,而c-Myc的表达可以挽救这些效应。此外,Elp3和c-Myc在结直肠癌和肝细胞癌中均过表达,并呈正相关[2]。

Elp3还与铁死亡有关。铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式,在癌症研究中具有重要意义。研究发现,Elp3通过RB1CC1介导的转录重编程,使肿瘤细胞对铁死亡敏感。RB1CC1是一种转录因子,可以招募Elp3到铁死亡相关基因的增强子区域,促进组蛋白H4K12Ac的乙酰化,从而增强铁死亡相关基因的转录。此外,Elp3还可以通过促进CHCHD3的表达,增强线粒体功能,进一步促进铁死亡的发生[3]。

Elp3在肠道肿瘤发生中也发挥重要作用。Elp3是Wnt信号通路的重要调节因子,参与维持Lgr5+/Dclk1+/Sox9+细胞亚群,从而促进Wnt依赖性肠道肿瘤的起始和再生。Elp3缺陷会导致肿瘤出现延迟和存活率提高,并减少Apc突变肠道上皮中的息肉形成。Elp3通过促进Sox9的翻译,维持Lgr5+/Dclk1+肿瘤干细胞亚群,从而促进Wnt依赖性肠道肿瘤的发生和再生[4]。

Elp3在早期小鼠发育中也发挥重要作用。Elp3在胚胎干细胞维持和早期发育中发挥关键作用。Elp3敲低会导致细胞周期异常和 pluripotency基因表达降低。Elp3缺陷胚胎表现出严重生长迟缓和发育不良。Elp3通过影响基因的翻译效率,在早期小鼠发育中发挥重要作用[5]。

Elp3在神经退行性疾病中也发挥重要作用。Elp3基因变异与肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关。Elp3基因变异导致ELP3蛋白表达降低,影响神经元的存活和功能。此外,Elp3基因变异还与脑白质病变和认知功能障碍相关[6]。

Elp3是一种重要的乙酰转移酶,通过修饰tRNA和组蛋白,参与调控翻译过程和基因表达。Elp3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括巨噬细胞极化、肿瘤发生、干细胞维持和神经退行性疾病。Elp3的研究有助于深入理解蛋白质合成和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Chen, Dawei, Nemazanyy, Ivan, Peulen, Olivier, Dewals, Benjamin, Chariot, Alain. 2022. Elp3-mediated codon-dependent translation promotes mTORC2 activation and regulates macrophage polarization. In The EMBO journal, 41, e109353. doi:10.15252/embj.2021109353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35920020/
2. Zhao, Wentao, Ouyang, Cong, Huang, Chen, Jiang, Bin, Li, Qinxi. . ELP3 stabilizes c-Myc to promote tumorigenesis. In Journal of molecular cell biology, 15, . doi:10.1093/jmcb/mjad059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771073/
3. Xue, Xiangfei, Ma, Lifang, Zhang, Xiao, Shi, Yi, Wang, Jiayi. . Tumour cells are sensitised to ferroptosis via RB1CC1-mediated transcriptional reprogramming. In Clinical and translational medicine, 12, e747. doi:10.1002/ctm2.747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35220675/
4. Ladang, Aurélie, Rapino, Francesca, Heukamp, Lukas C, Close, Pierre, Chariot, Alain. 2015. Elp3 drives Wnt-dependent tumor initiation and regeneration in the intestine. In The Journal of experimental medicine, 212, 2057-75. doi:10.1084/jem.20142288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26527802/
5. Yoo, Hyunjin, Son, Dabin, Jang, Young-Joo, Hong, Kwonho. 2016. Indispensable role for mouse ELP3 in embryonic stem cell maintenance and early development. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 631-6. doi:10.1016/j.bbrc.2016.07.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27476491/
6. Simpson, Claire L, Lemmens, Robin, Miskiewicz, Katarzyna, Robberecht, Wim, Al-Chalabi, Ammar. 2008. Variants of the elongator protein 3 (ELP3) gene are associated with motor neuron degeneration. In Human molecular genetics, 18, 472-81. doi:10.1093/hmg/ddn375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18996918/