Hax1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hax1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18489

品系全称

C57BL/6JCya-Hax1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23897-Hax1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hax1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HCLS1 associated X-1
基因别称
HAX-1,HSP1BP-1,Hs1bp1,SIG-111,Silg111,mHAX-1s
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011826.4 | Ensembl: ENSMUST00000079724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346319Mice homozygous for deletion of this gene fail to survive beyond 14 weeks of age. Apoptosis of neurons in the striatum and cerebellum occurs as does loss of lymphocytes and neutrophiles.
HAX1(HCLS1-associated protein X-1)是一种在细胞中广泛表达的细胞调节蛋白,主要定位于线粒体,但也存在于细胞质和细胞核中。HAX1是一种内在无序蛋白,缺乏明确的二级结构,这种特性使其能够与多种蛋白质相互作用,参与多种细胞过程的调控,包括细胞凋亡、细胞迁移、钙循环、蛋白质稳态、血管生成、自噬和翻译等[1]。HAX1的功能多样性以及其作用机制的不明确性,使其成为一个引人入胜的研究对象。

HAX1在多种疾病的发生发展中起着重要作用。HAX1的缺陷会导致中性粒细胞减少症,这是一种罕见的遗传性疾病,患者中性粒细胞的成熟受损,易发生反复、甚至危及生命的感染[2]。另一方面,HAX1的过表达与癌症的发生有关[3]。在结直肠癌中,EIF3H与HAX1的相互作用增强了RAF-MEK-ERK信号通路的活性,从而促进肿瘤的进展和转移[3]。此外,HAX1还与银屑病的发生发展有关,可能与CCHCR1蛋白相互作用,参与mRNA的转运和翻译调控[5]。

近年来,随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展,HAX1基因的功能也得到了进一步的研究。研究发现,使用CRISPR-Cas9系统纠正HAX1基因的突变可以恢复中性粒细胞的分化,并重建HAX1和HCLS1为中心的转录网络,从而逆转Kostmann疾病的表型[4]。此外,通过RIP-seq和CRAC技术对HAX1的RNA结合谱进行分析,发现HAX1与翻译、核糖体生物合成和rRNA加工相关的mRNA相互作用,提示HAX1可能通过调控翻译过程参与疾病的发生[6]。在斑马鱼模型中,敲低hax1基因可以抑制中性粒细胞的发生,同时降低G-CSF信号通路关键基因的表达水平,表明HAX1在粒细胞分化中发挥着重要作用[7]。

综上所述,HAX1是一种多功能的细胞调节蛋白,参与多种细胞过程的调控,并在多种疾病的发生发展中起着重要作用。随着研究的深入,HAX1的功能机制和其在疾病中的作用将得到更全面的揭示,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Trębińska-Stryjewska, Alicja, Wakula, Maciej, Chmielarczyk, Mateusz, Grzybowska, Ewa A. 2023. HAX1: A versatile, intrinsically disordered regulatory protein. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1870, 119538. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454914/
2. Skokowa, Julia, Dale, David C, Touw, Ivo P, Zeidler, Cornelia, Welte, Karl. 2017. Severe congenital neutropenias. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17032. doi:10.1038/nrdp.2017.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28593997/
3. Jin, Huilin, Huang, Xiaoling, Pan, Qihao, Meng, Xiangqi, Lee, Mong-Hong. 2024. The EIF3H-HAX1 axis increases RAF-MEK-ERK signaling activity to promote colorectal cancer progression. In Nature communications, 15, 2551. doi:10.1038/s41467-024-46521-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38514606/
4. Pittermann, Erik, Lachmann, Nico, MacLean, Glenn, Cantz, Tobias, Klusmann, Jan-Henning. 2017. Gene correction of HAX1 reversed Kostmann disease phenotype in patient-specific induced pluripotent stem cells. In Blood advances, 1, 903-914. doi:10.1182/bloodadvances.2016003798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29296734/
5. Pisani, Cinzia, Onori, Annalisa, Gabanella, Francesca, Passananti, Claudio, Corbi, Nicoletta. 2021. Identification of protein/mRNA network involving the PSORS1 locus gene CCHCR1 and the PSORS4 locus gene HAX1. In Experimental cell research, 399, 112471. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33417922/
6. Balcerak, Anna, Macech-Klicka, Ewelina, Wakula, Maciej, Kudla, Grzegorz, Grzybowska, Ewa A. 2022. The RNA-Binding Landscape of HAX1 Protein Indicates Its Involvement in Translation and Ribosome Assembly. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11192943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230905/
7. Doll, Larissa, Aghaallaei, Narges, Dick, Advaita M, Skokowa, Julia, Bajoghli, Baubak. 2021. A zebrafish model for HAX1-associated congenital neutropenia. In Haematologica, 106, 1311-1320. doi:10.3324/haematol.2019.240200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327498/