Tlcd3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tlcd3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18482

品系全称

C57BL/6JCya-Tlcd3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68952-Tlcd3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlcd3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TLC domain containing 3B
基因别称
1500016O10Rik,A330104J06Rik,Fam57b
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029978 | Ensembl: ENSMUST00000079423
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tlcd3b,也称为TLCD3B,是一种重要的基因,属于Ceramide Synthase家族。Ceramide Synthase是一种负责合成鞘脂类的酶,而鞘脂类是细胞膜的重要组成部分,参与调节细胞信号传导、细胞生长、分化和凋亡等多种生物学过程。TLCD3B作为一种非经典的Ceramide Synthase,在视网膜细胞中具有重要作用。研究表明,TLCD3B基因的突变或缺失会导致视网膜退化,进而引发视网膜变性病。

先前的研究表明,Ceramide是一种促凋亡的脂质,高水平的Ceramide可以导致神经元细胞,包括感光细胞,的凋亡。然而,在人类患者中尚未发现Ceramide Synthase的致病性变异,小鼠中Ceramide Synthase的敲除也没有导致感光细胞退化。通过对视网膜变性病患者进行全外显子测序,研究人员发现TLCD3B基因的致病性变异与视网膜变性病相关。在小鼠模型中,TLCD3B基因的敲除导致了感光细胞功能的显著降低,外核层的变薄,以及视网膜中感光细胞的丧失。这表明TLCD3B基因的突变与人类视网膜变性病的发生有关[2]。

TLCD3B基因在视网膜细胞中具有重要作用。研究表明,TLCD3B基因的过表达可以挽救突变小鼠的视网膜退化。在突变小鼠模型中,通过视网膜下注射rAAV8-hGRK1-Tlcd3b基因治疗,可以显著改善感光细胞功能,并保持感光细胞在1年内不受损害。尽管TLCD3B基因在视网膜的所有细胞类型中都有表达,但感光细胞特异性表达TLCD3B足以挽救表型,这表明TLCD3B的主要功能在感光细胞中。此外,质谱分析表明,突变视网膜中C16-、C18-和C20-Ceramide的减少,而TLCD3B的过表达可以恢复这些Ceramide的水平。这些发现表明,基因治疗对治疗TLCD3B突变视网膜具有疗效,为开发TLCD3B视网膜变性病的治疗方法奠定了基础[1]。

此外,TLCD3B与其他Ceramide Synthase之间存在部分冗余的作用。研究表明,通过视网膜下注射rAAV8-CerS2、rAAV8-CerS4和rAAV8-CerS5基因,可以恢复TLCD3B突变小鼠的视网膜功能。然而,只有rAAV8-CerS5成功地保持了视网膜形态。这表明CerSs和TLCD3B在视网膜细胞中发挥着部分冗余的作用。此外,不同的Ceramide种类对视网膜细胞的影响也不同。这表明,维持Ceramide种类的整体平衡对于视网膜功能至关重要[3]。

除了在视网膜变性病中的作用,TLCD3B基因还与其他疾病相关。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,TLCD3B基因的表达与患者的预后相关。研究表明,TLCD3B基因的表达与免疫相关信号通路、KMT2D和CD79B的突变率升高,以及免疫检查点抑制剂的升高相关。这表明TLCD3B基因可能参与了DLBCL的发生和发展[4]。

综上所述,TLCD3B基因是一种重要的基因,参与调节Ceramide的合成和视网膜功能。TLCD3B基因的突变或缺失与视网膜变性病相关,而TLCD3B基因的过表达可以挽救视网膜退化。TLCD3B基因还与其他Ceramide Synthase之间存在部分冗余的作用,维持Ceramide种类的整体平衡对于视网膜功能至关重要。此外,TLCD3B基因还与其他疾病相关,如弥漫性大B细胞淋巴瘤。深入研究TLCD3B基因的功能和作用机制,有助于我们更好地理解Ceramide的生物学功能和疾病发生机制,为开发相应的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qian, Xinye, Liu, Hehe, Fu, Shangyi, Gu, Haiwei, Chen, Rui. . AAV8-Mediated Gene Therapy Rescues Retinal Degeneration Phenotype in a Tlcd3b Knockout Mouse Model. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 11. doi:10.1167/iovs.63.3.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35275174/
2. Bertrand, Renae Elaine, Wang, Jun, Xiong, Kaitlyn H, Porto, Fernanda Belga Ottoni, Chen, Rui. 2020. Ceramide synthase TLCD3B is a novel gene associated with human recessive retinal dystrophy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 488-497. doi:10.1038/s41436-020-01003-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33077892/
3. Qian, Xinye, Srinivasan, Tanmay, He, Jessica, Gu, Haiwei, Chen, Rui. 2023. Ceramide compensation by ceramide synthases preserves retinal function and structure in a retinal dystrophy mouse model. In Disease models & mechanisms, 16, . doi:10.1242/dmm.050168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466006/
4. Mu, Shidai, Shi, Deyao, Ai, Lisha, Sun, Chunyan, Hu, Yu. 2021. International Prognostic Index-Based Immune Prognostic Model for Diffuse Large B-Cell Lymphoma. In Frontiers in immunology, 12, 732006. doi:10.3389/fimmu.2021.732006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34745101/