Pde4d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde4d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18472

品系全称

C57BL/6JCya-Pde4dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238871-Pde4d-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde4d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18472) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 4D, cAMP specific
基因别称
9630011N22Rik,Dpde3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011056 | Ensembl: ENSMUST00000122041
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99555Homozygotes for targeted null mutations exhibit delayed growth, female infertility associated with impaired ovulation, and reduced postnatal viability.
PDE4D基因编码的蛋白属于磷酸二酯酶4(PDE4)家族,该家族是一类水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)的酶。PDE4D基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、炎症反应、免疫应答以及心血管系统的功能调节。

PDE4D基因与缺血性中风(IS)的关系是当前研究的热点之一。研究发现,PDE4D基因的某些多态性与缺血性中风的易感性增加相关。例如,SNP45基因多态性在亚洲人群中与缺血性中风的风险显著相关,而在高加索人群中则没有发现显著关联[1]。此外,SNP83和SNP89基因多态性也被发现与亚洲人群的缺血性中风风险相关[2]。这些研究结果提示,PDE4D基因的某些多态性可能在不同种族中存在差异,并可能影响缺血性中风的发生。

除了缺血性中风,PDE4D基因还与哮喘和特应性反应有关。研究发现,PDE4D基因的某些变异与哮喘和特应性反应的易感性增加相关[3]。例如,rs6898082(A)变异增加了哮喘的易感性,并且与PDE4D基因表达的增加相关。此外,rs6870632变异也与哮喘的易感性增加相关。这些研究结果提示,PDE4D基因的某些变异可能通过影响PDE4D基因的表达和功能,进而影响免疫系统和肺功能,从而导致哮喘和特应性反应的发生。

除了与缺血性中风和哮喘相关,PDE4D基因还与其他心血管疾病有关。研究发现,PDE4D基因的某些变异与缺血性心脏病的发生相关[4]。例如,rs2910829变异与男性缺血性心脏病的易感性增加相关。此外,PDE4D基因的某些变异还与心房颤动和脑卒中的发生相关[5]。这些研究结果提示,PDE4D基因的某些变异可能通过影响PDE4D基因的表达和功能,进而影响心脏和血管的功能,从而导致心血管疾病的发生。

PDE4D基因的功能不仅限于心血管系统,还与其他生理和病理过程有关。研究发现,PDE4D基因的表达和功能受到多种因素的调节,包括FGF1和胰岛素。FGF1通过激活PDE4D,抑制cAMP-蛋白激酶A轴,从而降低肝糖输出,并抑制脂肪细胞的脂解作用[6]。胰岛素则通过PDE3B抑制cAMP-蛋白激酶A轴,与FGF1通过PDE4D抑制cAMP-蛋白激酶A轴的作用机制不同。

综上所述,PDE4D基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、炎症反应、免疫应答以及心血管系统的功能调节。PDE4D基因的某些变异与缺血性中风、哮喘和特应性反应、缺血性心脏病、心房颤动和脑卒中的发生相关。PDE4D基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Das, Satrupa, Roy, Sitara, Munshi, Anjana. 2015. Association between PDE4D gene and ischemic stroke: recent advancements. In The International journal of neuroscience, 126, 577-83. doi:10.3109/00207454.2015.1051621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004910/
2. Nath, Manabesh, Swarnkar, Priyanka, Misra, Shubham, Kumar, Pradeep. 2023. Phosphodiesterase 4 D (PDE4D) gene polymorphisms and risk of ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis. In Acta neurologica Belgica, 123, 2085-2110. doi:10.1007/s13760-023-02218-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36862303/
3. Silva, Hatilla Dos Santos, Teixeira, Helena Mariana Pitangueira, Gomes, Luciano Gama da Silva, Figueiredo, Camila Alexandrina, Costa, Ryan Dos Santos. 2023. PDE4D gene variants and haplotypes are associated with asthma and atopy in Brazilian children. In Immunobiology, 228, 152724. doi:10.1016/j.imbio.2023.152724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549468/
4. Munshi, Anjana, Kaul, Subhash. . Stroke genetics--focus on PDE4D gene. In International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society, 3, 188-92. doi:10.1111/j.1747-4949.2008.00199.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18705898/
5. Nakayama, Tomohiro, Asai, Satoshi, Sato, Naoyuki, Soma, Masayoshi. . PDE4D gene in the STRK1 region on 5q12: susceptibility gene for ischemic stroke. In Current medicinal chemistry, 14, 3171-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18220751/
6. Zhang, Lixia, Ding, Ruohong, Kuang, Peng, Xiong, Qingqing, Jiang, Hong. 2019. Interaction between CONNEXIN37 and PDE4D gene polymorphisms with susceptibility to ischemic stroke in Chinese population. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 244, 1642-1647. doi:10.1177/1535370219885079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653176/