Spart-KO 基因敲除小鼠

基因SPART编码一种称为Spartin的蛋白质，它在人类细胞的各种细胞器中定位。SPART突变是遗传性痉挛性截瘫（HSP）的一种形式，称为Troyer综合征。该综合征以肌肉无力、身材矮小和认知缺陷为特征。Spartin与内体转运和线粒体膜电位维持有关。研究表明，SPART突变导致Troyer综合征，与线粒体功能障碍、复杂的I活性受损和丙酮酸代谢改变有关。此外，SPART的表观遗传沉默在一些肿瘤类型中被发现。Spartin的主要功能与内体转运和受体降解、微管相互作用、细胞分裂、脂肪酸和氧化代谢有关。Spartin是STAT3调节的靶点，并定位于线粒体外膜，参与维持膜电位。最近的研究表明，与正常样本相比，肿瘤组织中Spartin的下调支持进一步研究，以阐明该蛋白在癌症发生和代谢中的作用[1]。

研究表明，SPART基因的缺失与13q缺失综合征有关，这是一种涉及视网膜母细胞瘤（RB1）的儿童眼部肿瘤。该综合征由RB1基因的双等位基因失活引起，约10%的病例是由于大分子缺失。这些缺失可以涉及周围基因，定义了一个连续基因综合征，其特征是RB、发育异常和特殊面部畸形。研究发现，SPART基因的杂合性不足可能导致神经发育障碍[2]。

此外，SPART基因与中性粒细胞胞外诱捕（NETs）相关。NETs可以捕获肿瘤细胞并促进其扩散和转移。研究表明，SPART基因在早期肺腺癌（LUAD）患者中具有预后预测作用。基于公共数据库和数据集，研究人员构建了一个15个NETs相关长链非编码RNA（lncRNA）的预后预测模型，该模型与LUAD患者的免疫细胞功能、肿瘤突变负荷和治疗敏感性相关。此外，研究发现，FAM66C在肺癌患者中高度表达，与不良预后相关。FAM66C的敲低显著抑制了肿瘤细胞的增殖和迁移能力。这表明SPART基因在LUAD的发生发展中具有重要作用[3]。

SPART基因在药物基因组学中也具有重要意义。研究表明，SPART基因的变异与氟尿嘧啶/奥沙利铂（FluOx）化疗的毒性风险相关。通过检测SPART基因的基因型，可以筛选出最有可能对FluOx治疗有反应的患者，从而实现个体化治疗，最大程度地提高治疗效果并降低毒性风险[4]。

总之，基因SPART在多种生物学过程中发挥重要作用，包括内体转运、线粒体功能和肿瘤发生。SPART基因的突变和表达异常与Troyer综合征、13q缺失综合征、NETs形成和LUAD预后相关。此外，SPART基因的变异还与FluOx化疗的毒性风险相关。因此，深入研究SPART基因的功能和调控机制，对于理解相关疾病的发病机制、诊断和治疗具有重要意义。