Scn9a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Scn9a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18468

品系全称

C57BL/6JCya-Scn9aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20274-Scn9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn9a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18468) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type IX, alpha
基因别称
Nav1.7,PN1,mKIAA4197
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290674.1 | Ensembl: ENSMUST00000100064
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107636Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal/neonatal lethality. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased susceptibility to electrically induced seizures.
Scn9a基因编码的是电压门控钠通道Nav1.7的α亚单位。Nav1.7通道在感觉神经元的动作电位产生中起着重要作用,尤其是在痛觉传导方面。Nav1.7通道的表达主要集中在外周神经元,包括伤害性感受器神经元,这些神经元负责传递疼痛信号。Scn9a基因的变异与多种疼痛相关的遗传性疾病有关,包括先天性无痛症、红斑性疼痛(erythromelalgia)、阵发性极端疼痛障碍(paroxysmal extreme pain disorder,PEPD)等。

在先天性无痛症中,研究人员在三个来自巴基斯坦北部的近亲家庭中发现了一种罕见的表型,这些个体完全无法感知疼痛。通过基因定位,研究人员发现这一表型与位于2q24.3染色体上的Scn9a基因相关。在受影响的个体中,Scn9a基因存在三种不同的无义突变(S459X、I767X和W897X),这些突变导致了Nav1.7通道功能的丧失。这些发现表明Scn9a基因对于人类的痛觉感知至关重要[1]。

红斑性疼痛是一种罕见的疼痛障碍,其特征是肢体出现红肿和疼痛。红斑性疼痛可能与遗传因素、系统性疾病的关联或病因不明。在治疗方面,疼痛控制、减少发作频率和预防并发症是管理红斑性疼痛的目标[2,3]。在遗传性小纤维神经病(small-fiber neuropathy,SFN)中,Scn9a基因的变异也是已知的原因之一。SFN是一种仅影响小神经纤维的疾病,表现为神经性疼痛、热功能障碍、感觉症状和自主神经紊乱。除了免疫学和代谢性原因外,许多SFN病例的病因尚不清楚,但随着遗传学研究的进展,越来越多的SFN病例被归类为遗传性疾病[4]。

在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的并发症中,基因Scn9a的突变也与糖尿病性神经病的发生有关。糖尿病性神经病是T2DM患者中常见的并发症之一,其特征是感觉、运动和自主神经功能的损害。研究表明,Scn9a基因的突变可能导致神经传导障碍,进而引发疼痛、感觉异常等症状[5]。

在小鼠模型中,Scn9a和Scn10a基因的缺失或突变已被用于研究这些通道在疼痛症状病理生理机制中的作用。研究表明,Scn9a或Scn10a基因的完全或条件性敲除会导致对各种疼痛刺激的敏感性降低。这些发现为开发新型镇痛策略提供了有价值的参考[6]。

总的来说,Scn9a基因编码的Nav1.7通道在痛觉传导中起着关键作用。Scn9a基因的变异与多种遗传性疼痛障碍相关,包括先天性无痛症、红斑性疼痛和阵发性极端疼痛障碍。这些发现不仅加深了我们对痛觉感知机制的理解,还为开发新型镇痛药物和治疗策略提供了重要的线索。未来的研究需要进一步探索Scn9a基因变异与不同疼痛表型之间的关系,以及如何利用这些发现来改善疼痛管理[7,8]。

参考文献:
1. Cox, James J, Reimann, Frank, Nicholas, Adeline K, Gribble, Fiona M, Woods, C Geoffrey. . An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain. In Nature, 444, 894-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17167479/
2. Caldito, Elena Gonzalez, Caldito, Natalia Gonzalez, Kaul, Subuhi, Piette, Warren, Mehta, Shilpa. 2023. Erythromelalgia. Part II: Differential diagnoses and management. In Journal of the American Academy of Dermatology, 90, 465-474. doi:10.1016/j.jaad.2023.02.070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364616/
3. Caldito, Elena Gonzalez, Kaul, Subuhi, Caldito, Natalia Gonzalez, Piette, Warren, Mehta, Shilpa. 2023. Erythromelalgia. Part I: Pathogenesis, clinical features, evaluation, and complications. In Journal of the American Academy of Dermatology, 90, 453-462. doi:10.1016/j.jaad.2023.02.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364617/
4. Chan, Amanda C Y, Kumar, Shivaram, Tan, Grace, Sharma, Vijay Kumar, Lai, Poh San. 2022. Expanding the genetic causes of small-fiber neuropathy: SCN genes and beyond. In Muscle & nerve, 67, 259-271. doi:10.1002/mus.27752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448457/
5. Wong, Yee H, Wong, Shen H, Wong, Xiao T, Bhattamisra, Subrat K, Candasamy, Mayuren. 2021. Genetic associated complications of type 2 diabetes mellitus. In Panminerva medica, 64, 274-288. doi:10.23736/S0031-0808.21.04285-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609116/
6. Xue, Yaping, Chidiac, Celeste, Herault, Yann, Gaveriaux-Ruff, Claire. 2021. Pain behavior in SCN9A (Nav1.7) and SCN10A (Nav1.8) mutant rodent models. In Neuroscience letters, 753, 135844. doi:10.1016/j.neulet.2021.135844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33775738/
7. Drenth, Joost P H, Waxman, Stephen G. . Mutations in sodium-channel gene SCN9A cause a spectrum of human genetic pain disorders. In The Journal of clinical investigation, 117, 3603-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18060017/
8. Szczupak, Mateusz, Wierzchowska, Jolanta, Cimoszko-Zauliczna, Maria, Religa, Dorota, Krupa-Nurcek, Sabina. 2024. Paroxysmal extreme pain disorder associated with a mutation in SCN9A gene - Case report and own experiences. In Frontiers in neurology, 15, 1477982. doi:10.3389/fneur.2024.1477982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39711786/