Nat1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nat1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18466

品系全称

C57BL/6JCya-Nat1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17960-Nat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nat1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetyl transferase 1
基因别称
Nat-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008673 | Ensembl: ENSMUST00000026677
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97279Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit reduced fertility and a significant reduction in hepatic N-acetyltransferase 1 activity.
NAT1,即人源芳胺N-乙酰转移酶1,是一种重要的代谢酶,在细胞代谢、致癌作用和药物遗传学中发挥着关键作用。NAT1能够将乙酰辅酶A上的乙酰基转移到多种不同的分子上,包括药物、致癌物和内源性代谢物,从而影响这些分子的活性和毒性[4]。NAT1的表达水平在不同组织和细胞中存在差异,并且受到遗传多态性的影响,这可能导致个体对某些药物和致癌物的反应差异[2]。

NAT1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,NAT1的表达水平升高与肿瘤的进展和不良预后相关[5]。研究表明,NAT1通过调节多种信号通路和细胞过程,如细胞黏附、迁移和侵袭,促进乳腺癌细胞的生长和转移。此外,NAT1的敲除导致其同源基因NAT2的转录,进一步揭示了NAT1在乳腺癌中的复杂作用机制[5]。

除了在乳腺癌中的作用,NAT1还与其他多种癌症的发生和发展相关。研究表明,NAT1的表达水平与膀胱癌、结肠癌、直肠癌等多种癌症的风险和预后相关[6]。例如,在膀胱癌中,NAT2慢乙酰化表型的个体具有更高的癌症风险,而在结肠癌中,NAT2快乙酰化表型的个体具有更高的癌症风险[6]。这些发现表明,NAT1和NAT2的遗传多态性可能是癌症发生和发展的重要遗传修饰因子。

此外,NAT1还与哮喘的发生和发展相关。研究表明,NAT1基因的变异可能增加儿童接触二手烟后患哮喘的风险[3]。具体而言,NAT1基因的某些变异与哮喘的发生相关,并且这种相关性在接触二手烟的儿童中更为明显。这表明NAT1基因的变异可能通过影响个体对二手烟中致癌物的代谢和解毒能力,从而增加患哮喘的风险。

除了与癌症和哮喘相关,NAT1还参与其他多种生物学过程。例如,NAT1在细胞衰老中发挥着重要作用。研究表明,NAT1的表达水平在衰老细胞中升高,并且与衰老相关的基因表达和染色质结构重塑相关[1]。这表明NAT1可能通过调节基因表达和染色质结构,影响细胞衰老的发生和发展。

综上所述,NAT1是一种重要的代谢酶,在细胞代谢、致癌作用、药物遗传学和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。NAT1的表达水平受到遗传多态性的影响,并且与个体对药物和致癌物的反应差异相关。NAT1的研究有助于深入理解代谢酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Qiao, Hou, Yuli, Zhang, Yiyin, Zhang, Yingzhen, Wang, Peichang. . Integrated multi-omics approach revealed cellular senescence landscape. In Nucleic acids research, 50, 10947-10963. doi:10.1093/nar/gkac885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243980/
2. Hein, David W, Fakis, Giannoulis, Boukouvala, Sotiria. . Functional expression of human arylamine N-acetyltransferase NAT1*10 and NAT1*11 alleles: a mini review. In Pharmacogenetics and genomics, 28, 238-244. doi:10.1097/FPC.0000000000000350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30222709/
3. Brooks, Cassandra C, Martin, Lisa J, Pilipenko, Valentina, Khurana Hershey, Gurjit K, Biagini Myers, Jocelyn M. 2019. NAT1 genetic variation increases asthma risk in children with secondhand smoke exposure. In The Journal of asthma : official journal of the Association for the Care of Asthma, 58, 284-292. doi:10.1080/02770903.2019.1694941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809667/
4. Sim, Edith, Westwood, Isaac, Fullam, Elizabeth. . Arylamine N-acetyltransferases. In Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 3, 169-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17428149/
5. Carlisle, Samantha M, Trainor, Patrick J, Doll, Mark A, Hein, David W. 2022. Human Arylamine N-Acetyltransferase 1 (NAT1) Knockout in MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Lines Leads to Transcription of NAT2. In Frontiers in pharmacology, 12, 803254. doi:10.3389/fphar.2021.803254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35046826/
6. Hein, David W. . Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis. In Mutation research, 506-507, 65-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12351146/