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Nalcn-KO 基因敲除小鼠

Nalcn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nalcn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18463

品系全称

C57BL/6JCya-Nalcnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-338370-Nalcn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nalcn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium leak channel, non-selective
基因别称
A530023G15Rik，Vgcnl1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177393 | Ensembl: ENSMUST00000000201
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444306Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal breathing at birth and die within 24 hours. Mice homozygous for a gain of function ENU mutation exhibit reduced the total amount and episode duration of REMS.
更多信息
NALCN（非选择性钠漏通道）是一种在神经元中广泛表达的离子通道，它在调节神经元静息膜电位和神经元兴奋性方面发挥着重要作用。NALCN通道属于非选择性阳离子通道家族，其特点是具有低开放概率和电压不依赖性，这意味着它不依赖于膜电位的变化来打开或关闭。NALCN通道的活性对于维持神经元的静息状态至关重要，并且与多种生物学过程有关，包括呼吸、运动行为、昼夜节律和痛觉敏感性。

NALCN通道是一种多亚基复合物，由NALCN主通道蛋白和几个辅助亚基组成，包括UNC-79、UNC-80、NLF-1和src家族的酪氨酸激酶（SFKs）。这些辅助亚基对于NALCN通道的功能至关重要，它们参与通道的组装、门控和离子传导的调节。例如，UNC-79和UNC-80是巨大的HEAT重复蛋白，它们形成一种相互交织的反平行超螺旋组装，这种组装与NALCN-FAM155A孔形成亚复合物在细胞内对接[2]。此外，钙调蛋白与NALCN的羧基末端结构域共纯化，表明该区域是NALCN通道活性的潜在调节中心[2]。

NALCN通道的生理功能仍然不完全清楚，但是它已经被证明与多种神经退行性疾病有关。例如，NALCN基因的突变与婴儿神经轴突营养不良（INAD）有关，这是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，以进行性神经功能障碍和肌肉无力为特征[1]。此外，NALCN基因的缺失也与13q综合征有关，这是一种常染色体隐性遗传病，表现为严重的低张力、言语障碍和认知延迟[1]。

除了神经退行性疾病，NALCN通道还与多种癌症的发展有关。研究表明，NALCN通道的表达水平在许多癌症类型中下调，这表明它可能是一种肿瘤抑制基因。例如，在胃癌中，NALCN表达水平显著下调，与肿瘤的发生和进展相关[3]。此外，NALCN的表达与免疫浸润有关，NALCN表达下调的胃癌细胞表现出更高的细胞增殖、集落形成和迁移能力，而凋亡率降低[3]。

除了在神经系统和癌症中的作用，NALCN通道还与睡眠障碍有关。例如，NALCN基因的双等位基因变异与严重的中央睡眠呼吸暂停有关，这是一种以周期性呼吸暂停为特征的睡眠障碍[4]。这表明NALCN通道在维持正常的睡眠-觉醒周期和呼吸模式方面发挥着重要作用。

综上所述，NALCN通道是一种重要的离子通道，它在调节神经元静息膜电位和神经元兴奋性方面发挥着重要作用。NALCN通道与多种神经退行性疾病、癌症和睡眠障碍有关，这表明它可能是一个有潜力的治疗靶点。未来的研究需要进一步探索NALCN通道的生理功能和疾病发生机制，以便开发新的治疗方法来治疗与NALCN通道相关的疾病。

参考文献：
1. Cochet-Bissuel, Maud, Lory, Philippe, Monteil, Arnaud. 2014. The sodium leak channel, NALCN, in health and disease. In Frontiers in cellular neuroscience, 8, 132. doi:10.3389/fncel.2014.00132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24904279/
2. Kschonsak, Marc, Chua, Han Chow, Weidling, Claudia, Pless, Stephan Alexander, Payandeh, Jian. 2021. Structural architecture of the human NALCN channelosome. In Nature, 603, 180-186. doi:10.1038/s41586-021-04313-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34929720/
3. Li, Xuewei, Wu, Na, Wang, Chen, Xie, Jun, Yang, Wenhui. 2025. NALCN expression is down-regulated and associated with immune infiltration in gastric cancer. In Frontiers in immunology, 16, 1512107. doi:10.3389/fimmu.2025.1512107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40013144/
4. Maselli, Kristina, Park, Hyunbin, Breilyn, Margo Sheck, Arens, Raanan. . Severe central sleep apnea in a child with biallelic variants in NALCN. In Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 18, 2507-2513. doi:10.5664/jcsm.10146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35808948/

资料下载

S-KO-18463_6J_338370_Nalcn_Exon 8~9_strategy.pdf
S-KO-18463_6J_338370_Nalcn_Exon 8~9_strategy.pdf
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