Faap24-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Faap24-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18454

品系全称

C57BL/6JCya-Faap24em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101831-Faap24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Faap24-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia core complex associated protein 24
基因别称
C230052I12Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178643 | Ensembl: ENSMUST00000032704
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAAP24(Fanconi anemia-associated protein 24)是一种核心的FA(Fanconi anemia)复合物成员,在Fanconi贫血通路中发挥着重要作用。它参与了DNA损伤修复,与人类免疫系统的调节和多种癌症的进展相关。FAAP24与FANCM相互作用,共同促进Fanconi贫血通路的激活,抑制姐妹染色单体交换,并维持基因组完整性。FAAP24缺乏功能突变会导致细胞对DNA交联剂的敏感性增加,导致染色单体不稳定[5]。

FAAP24在AML(急性髓系白血病)中的表达水平和预后关系已经被研究。研究发现,FAAP24在AML中高表达,并且高表达与不良预后相关。此外,FAAP24还通过影响免疫微环境,促进AML的进展。高表达FAAP24的AML患者表现出免疫抑制的肿瘤微环境,这有助于AML的进展[1]。此外,药物敏感性分析表明,高表达FAAP24与对锇类化疗药物的耐药性相关[1]。

FAAP24在DNA损伤修复中的作用也得到了深入研究。FAAP24与FANCM共同构成一个复合物,该复合物在DNA损伤反应中发挥作用。研究发现,FAAP24与FANCM在DNA损伤修复中具有合作和独特的功能。FAAP24通过促进ATR介导的检查点激活,特别是在DNA交联剂的作用下,发挥重要作用[2]。此外,FAAP24还参与了重组非依赖性的DNA交联修复,通过促进损伤切除活性的招募,需要其转位酶活性[2]。

此外,FAAP24的突变与一些免疫相关疾病有关。研究发现,FAAP24的突变与原发性免疫调节障碍(PIRD)相关,PIRD是一组具有多样临床表型的先天免疫缺陷病,包括严重过敏、自身免疫、淋巴增殖、高炎症、自身炎症和对恶性肿瘤的易感性。研究发现,FAAP24基因突变会导致细胞对DNA损伤的敏感性增加,并导致染色体不稳定[3]。

此外,FAAP24的结构和DNA识别机制也得到了研究。研究发现,FANCM-FAAP24复合物具有一个S形结构,FANCM的HHH2结构域被埋藏,而FAAP24的HHH2结构域与DNA结合。此外,FANCM伪核酶结构域中存在一个DNA接触点和金属中心,这些区域的突变会损害FANCM-FAAP24复合物在体内的功能[4]。

FAAP24在DNA损伤修复和免疫调节中发挥着重要作用。它在AML中的高表达与不良预后相关,并且通过影响免疫微环境促进AML的进展。此外,FAAP24还参与了DNA损伤修复,并与其他FA蛋白质相互作用,共同维持基因组完整性。FAAP24的突变与一些免疫相关疾病有关,并且其结构与DNA识别机制也得到了深入研究。因此,FAAP24的研究有助于深入理解DNA损伤修复和免疫调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Xiebing, Chi, Jingyun, Zhu, Yiwei, Xu, Ting, Liu, Song-Bai. 2023. High FAAP24 expression reveals poor prognosis and an immunosuppressive microenvironment shaping in AML. In Cancer cell international, 23, 117. doi:10.1186/s12935-023-02937-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328842/
2. Wang, Yucai, Leung, Justin W, Jiang, Yingjun, Wang, Weidong, Li, Lei. 2013. FANCM and FAAP24 maintain genome stability via cooperative as well as unique functions. In Molecular cell, 49, 997-1009. doi:10.1016/j.molcel.2012.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333308/
3. Aykut, Ayca, Durmaz, Asude, Karaca, Neslihan, Ardeniz, Omur, Kutukculer, Necil. 2024. Primary immune regulatory disorders (PIRD): expanding the mutation spectrum in Turkey and identification of sixteen novel variants. In Immunologic research, 72, 714-726. doi:10.1007/s12026-024-09477-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644452/
4. Coulthard, Rachel, Deans, Andrew J, Swuec, Paolo, West, Stephen C, McDonald, Neil Q. 2013. Architecture and DNA recognition elements of the Fanconi anemia FANCM-FAAP24 complex. In Structure (London, England : 1993), 21, 1648-58. doi:10.1016/j.str.2013.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23932590/
5. Ciccia, Alberto, Ling, Chen, Coulthard, Rachel, Wang, Weidong, West, Stephen C. . Identification of FAAP24, a Fanconi anemia core complex protein that interacts with FANCM. In Molecular cell, 25, 331-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289582/