Spry2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spry2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18448

品系全称

C57BL/6JCya-Spry2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24064-Spry2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spry2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sprouty RTK signaling antagonist 2
基因别称
sprouty2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011897 | Ensembl: ENSMUST00000022709
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345138Homozygous null mice exhibit enteric nerve hyperplasia which led to esophangeal achalasia and intestinal pseudo-obstruction. Mice also have intermediate to severe hearing loss with abnormalities in the organ of Corti and about half die prematurely.
Spry2,全称为Sprouty2,是一种编码Sprouty家族成员的基因。Sprouty家族是一组进化保守的蛋白质,它们通过阻断受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路而发挥重要作用。Spry2蛋白是RTK信号通路的负调节因子,主要通过抑制Ras-MAPK信号通路中的ERK和AKT激酶的激活来发挥作用。它通过与这些激酶的直接相互作用或通过调节下游信号分子的活性来抑制信号传导。

Spry2的表达和活性在多种生物学过程中具有重要作用,包括细胞生长、分化和发育。在肿瘤发生中,Spry2通常被视为一种肿瘤抑制因子,因为它能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。然而,在一些情况下,Spry2的表达增加也与某些癌症的发生和进展有关,表明其在癌症发展中的作用可能具有复杂性。

在关节炎的研究中,Spry2已被证明具有抗炎作用。例如,一项研究表明,通过腺病毒载体将Spry2基因转移到关节炎大鼠的关节内,可以显著抑制由佐剂诱导的关节炎(AIA)的发展。这可能是通过减少促炎细胞因子和基质金属蛋白酶(MMPs)的产生,以及抑制ERK和AKT信号通路在AIA踝关节中的激活来实现的。这些发现表明,Spry2可能是一种有潜力的治疗风湿性关节炎(RA)的治疗靶点[1]。

在抑郁症和2型糖尿病的研究中,Spry2基因与这两种疾病之间的因果关系和共享遗传学基础有关。通过双向孟德尔随机化(MR)分析,研究者发现抑郁症对2型糖尿病有显著的因果效应,而2型糖尿病对抑郁症没有显著的因果效应。此外,多表型全基因组关联研究(MP-GWAS)发现SPRY2基因是抑郁症和2型糖尿病共享的遗传位点之一。这表明SPRY2可能参与调节这两种疾病的共同病理生理过程[2]。

在癌症研究方面,Spry2的表达和功能与癌症的发生和发展有关。例如,一项研究发现,在肺癌细胞中过表达CUG2基因会通过c-Cbl降低Spry2的表达,进而激活EGFR和β-catenin信号通路,促进肿瘤的发生。此外,SPRY2的表达和活性在结直肠癌(CRC)中也发生了改变。研究表明,SPRY2在CRC中的表达增加与癌症表型的增强和上皮-间质转化(EMT)有关。这可能是由SPRY2启动子和基因体的低甲基化和5hmC沉积增加所引起的[3]。

在心血管疾病的研究中,SPRY2也与主动脉瓣钙化(AVC)有关。通过整合生物信息学分析和机器学习,研究者发现SPRY2是AVC患者的一个重要诊断候选基因。此外,SPRY2的表达和功能与乳腺癌的发生和发展有关。研究发现,SPRY2在癌相关成纤维细胞(CAFs)中的表达显著降低,并且SPRY2的表达降低与乳腺癌患者的预后较差相关。SPRY2的缺失促进了CAFs的激活和乳腺癌的发展[4]。

在先天性疾病的研究中,SPRY2基因与非综合征性唇裂/腭裂(NSCL/P)的发生有关。通过基因-基因相互作用分析,研究者发现SPRY1、SPRY2和SPRY4基因之间存在显著的相互作用,这表明这些基因可能在NSCL/P的发病机制中发挥重要作用[5]。

在神经发生的研究中,SPRY2的表达和功能也与神经干细胞的增殖有关。研究表明,同型半胱氨酸(Hcy)通过改变DNA甲基化潜能,影响Spry2的表达和活性,进而抑制神经干细胞的增殖[6]。

在视网膜母细胞瘤(RB)的研究中,SPRY2也被发现是一个重要的基因。通过生物信息学分析,研究者发现SPRY2是RB的一个差异表达基因(DERBG),并且与RB的发病机制有关[7]。

在先天性低促性腺激素性腺功能减退症(CHH)的研究中,SPRY2基因也被发现与CHH的发生有关。通过基因测序和蛋白质-蛋白质互作组数据,研究者发现SPRY2基因中的突变与CHH的发生相关[8]。

综上所述,Spry2基因在多种生物学过程中具有重要作用,包括炎症反应、肿瘤发生、心血管疾病、先天性疾病、神经发生和视网膜母细胞瘤。Spry2的表达和功能与多种疾病的发病机制和发展有关,这表明Spry2可能是一种有潜力的治疗靶点。未来的研究需要进一步探索Spry2在疾病发生和发展中的具体作用机制,以便开发基于Spry2的治疗策略。

参考文献:
1. Zhang, Wei, Zhu, Jingying, Du, Zhiyan, Xu, Yuanji, Wang, Fang. 2015. Intraarticular gene transfer of SPRY2 suppresses adjuvant-induced arthritis in rats. In Applied microbiology and biotechnology, 99, 6727-35. doi:10.1007/s00253-015-6618-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25935347/
2. Maina, Jared G, Balkhiyarova, Zhanna, Nouwen, Arie, Prokopenko, Inga, Kaakinen, Marika. . Bidirectional Mendelian Randomization and Multiphenotype GWAS Show Causality and Shared Pathophysiology Between Depression and Type 2 Diabetes. In Diabetes care, 46, 1707-1714. doi:10.2337/dc22-2373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494602/
3. Yawut, Natpaphan, Kaewpiboon, Chutima, Budluang, Phatcharaporn, Koh, Sang Seok, Chung, Young-Hwa. 2020. Overexpression of Cancer Upregulated Gene 2 (CUG2) Decreases Spry2 Through c-Cbl, Leading to Activation of EGFR and β-Catenin Signaling. In Cancer management and research, 12, 10243-10250. doi:10.2147/CMAR.S271109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116878/
4. Stuckel, Alexei J, Zeng, Shuai, Lyu, Zhen, Choudhury, Samrat Roy, Khare, Sharad. 2021. Epigenetic DNA Modifications Upregulate SPRY2 in Human Colorectal Cancers. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10102632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34685612/
5. Zhou, Yufei, Shi, Wenxiang, Zhao, Di, Wang, Kai, Wang, Jing. 2022. Identification of Immune-Associated Genes in Diagnosing Aortic Valve Calcification With Metabolic Syndrome by Integrated Bioinformatics Analysis and Machine Learning. In Frontiers in immunology, 13, 937886. doi:10.3389/fimmu.2022.937886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865542/
6. Dai, Huijuan, Xu, Wenting, Wang, Lulu, Mao, Yan, Yao, Linli. 2023. Loss of SPRY2 contributes to cancer-associated fibroblasts activation and promotes breast cancer development. In Breast cancer research : BCR, 25, 90. doi:10.1186/s13058-023-01683-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507768/
7. Zhou, R, Wang, M, Li, W, Zhu, H, Beaty, T H. 2018. Gene-Gene Interactions among SPRYs for Nonsyndromic Cleft Lip/Palate. In Journal of dental research, 98, 180-185. doi:10.1177/0022034518801537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30273098/
8. Rabaneda, Luis G, Geribaldi-Doldán, Noelia, Murillo-Carretero, Maribel, Verástegui, Cristina, Castro, Carmen. 2016. Altered regulation of the Spry2/Dyrk1A/PP2A triad by homocysteine impairs neural progenitor cell proliferation. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 3015-3026. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27686255/