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Cers1-KO 基因敲除小鼠

Cers1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cers1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18446

品系全称

C57BL/6JCya-Cers1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93898-Cers1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cers1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 1
基因别称
Lass1，Uog-1，to
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_138647 | Ensembl: ENSMUST00000140239
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136690Mice homozygous for the spontaneous toppler mutation display reduced body and brain weight, a small cerebellum, progressive tremors, ataxia, impaired balance and seizures, as well as dramatic dendritic changes and severe loss of Purkinje cells, glial changes, and a shortened lifespan.
更多信息
Cers1，也称为Ceramide synthase 1，是哺乳动物中合成鞘脂的关键酶之一。鞘脂是一类重要的生物分子，参与细胞膜的构建、信号传导和细胞死亡等过程。Cers1负责合成C18:0-鞘氨醇，这种鞘氨醇在细胞信号传导和细胞凋亡中发挥重要作用[3]。Cers1的表达和活性受到多种因素的调控，包括基因表达、翻译后修饰和细胞内环境等。Cers1的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

Cers1在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用。研究发现，高脂饮食可以诱导骨骼肌胰岛素抵抗，并伴随着肌肉内脂质水平的升高和胰岛素信号通路的下调。Cers1基因沉默可以降低C18:0-鞘氨醇的含量，从而增加胰岛素信号通路的活性，并改善骨骼肌葡萄糖摄取。这表明C18:0-鞘氨醇在骨骼肌胰岛素抵抗的发生中发挥着重要作用[1]。

Cers1还与皮肤疾病相关。研究发现，Cers1的表达与金黄色葡萄球菌的丰度和特应性皮炎的严重程度呈正相关。金黄色葡萄球菌是一种常见的皮肤病原体，其丰度与特应性皮炎的严重程度密切相关。Cers1的表达还与皮肤屏障功能障碍相关，表明Cers1可能通过调节皮肤屏障功能和鞘脂代谢参与特应性皮炎的发生和发展[2]。

Cers1还与神经退行性疾病相关。研究发现，Cers1基因敲除小鼠出现小脑发育缺陷、神经元凋亡和行为功能障碍。Cers1敲除小鼠的脑组织中，神经节苷脂水平显著降低，髓鞘相关糖蛋白的表达也明显减少。这些结果表明Cers1在脑发育和神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用[5]。

Cers1还与自噬相关。研究发现，Cers1的过表达可以抑制垂体腺瘤的生长，并增强细胞凋亡。Cers1的过表达还通过PI3K/AKT信号通路调节自噬过程。此外，Cers1的敲除可以逆转这些效应，表明Cers1可能通过调节自噬参与垂体腺瘤的发生和发展[4]。

Cers1的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关。Cers1在骨骼肌胰岛素抵抗、皮肤疾病、神经退行性疾病和自噬等过程中发挥着重要作用。深入研究Cers1的生物学功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Błachnio-Zabielska, Agnieszka U, Roszczyc-Owsiejczuk, Kamila, Imierska, Monika, Daniluk, Jarosław, Zabielski, Piotr. 2022. CerS1 but Not CerS5 Gene Silencing, Improves Insulin Sensitivity and Glucose Uptake in Skeletal Muscle. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11020206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053322/
2. Kenney, H Mark, Yoshida, Takeshi, Berdyshev, Evgeny, Leung, Donald Y M, Beck, Lisa A. 2024. CERS1 is a biomarker of Staphylococcus aureus abundance and atopic dermatitis severity. In The Journal of allergy and clinical immunology, 155, 479-490. doi:10.1016/j.jaci.2024.09.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343173/
3. Levy, Michal, Futerman, Anthony H. . Mammalian ceramide synthases. In IUBMB life, 62, 347-56. doi:10.1002/iub.319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20222015/
4. Wang, Jingtao, Zhang, Jimin, Ma, Dongzhou, Li, Xiushan. . The Potential Role of CERS1 in Autophagy Through PI3K/AKT Signaling Pathway in Hypophysoma. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820977536. doi:10.1177/1533033820977536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33267708/
5. Ginkel, Christina, Hartmann, Dieter, vom Dorp, Katharina, Sandhoff, Konrad, Willecke, Klaus. 2012. Ablation of neuronal ceramide synthase 1 in mice decreases ganglioside levels and expression of myelin-associated glycoprotein in oligodendrocytes. In The Journal of biological chemistry, 287, 41888-902. doi:10.1074/jbc.M112.413500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074226/

资料下载

S-KO-18446_6J_93898_Cers1_Exon 2_strategy.pdf
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