Slc34a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc34a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18444

品系全称

C57BL/6JCya-Slc34a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20531-Slc34a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc34a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 34 (sodium phosphate), member 2
基因别称
D5Ertd227e,NaPi-2b,Npt2b
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011402 | Ensembl: ENSMUST00000094787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342284Homozygous null mice display embryonic lethality, embryonic growth arrest, failure of embryo turning and somitogenesis, impaired placental development and impaired yolk sac vascular remodeling.
SLC34A2,也称为钠依赖性磷酸转运蛋白2B(NaPi-2b),是一种编码钠依赖性磷酸转运蛋白的基因。该基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、发育和能量代谢。SLC34A2主要在肾小管细胞和肺泡上皮细胞中表达,负责维持细胞内外的磷酸盐平衡。磷酸盐是细胞内许多重要分子和结构的组成部分,包括DNA、RNA、蛋白质和磷脂。因此,SLC34A2的功能异常可能导致多种疾病的发生。

SLC34A2基因突变与肺泡微石症(PAM)的发生密切相关。PAM是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是肺泡内沉积磷酸钙微结石,导致肺功能损害。研究表明,SLC34A2基因突变导致其编码的NaPi-2b蛋白功能丧失,进而导致磷酸盐转运障碍,引起肺泡内磷酸盐沉积,形成微结石。

多篇研究表明,SLC34A2基因突变在PAM患者中普遍存在。例如,一项研究对14例PAM患者和4名亲属的SLC34A2基因进行直接DNA测序,共发现8个新型SLC34A2基因变异[2]。另一项研究对3例PAM患者的SLC34A2基因进行突变分析,发现1个纯合突变c.910A>T (p.K304X)[1]。此外,还有研究报道了SLC34A2基因复合杂合突变[5]和缺失突变[6],进一步证实了SLC34A2基因突变在PAM发病机制中的重要作用。

除了PAM,SLC34A2基因突变还可能与主动脉瓣狭窄的发生相关。一项研究发现,PAM患者中存在SLC34A2基因突变,同时伴有主动脉瓣狭窄[4]。这提示SLC34A2基因突变可能参与了主动脉瓣狭窄的发病过程。

为了进一步研究SLC34A2基因突变对PAM患者的影响,有研究通过构建SLC34A2基因突变体,并将其转染入人肺泡上皮细胞,观察突变体对细胞外磷酸盐转运的影响。结果表明,SLC34A2基因突变体导致细胞外无机磷浓度降低,提示SLC34A2基因突变可能通过影响磷酸盐转运导致PAM患者肺泡内磷酸盐沉积[3]。

综上所述,SLC34A2基因在维持细胞内外磷酸盐平衡中发挥重要作用。SLC34A2基因突变与PAM的发生密切相关,可能是PAM发病的关键因素。此外,SLC34A2基因突变还可能与主动脉瓣狭窄等疾病的发生相关。深入研究SLC34A2基因的功能和突变机制,有助于揭示PAM等疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Xinzhen, Wang, Huiying, Wu, Dingwen, Shao, Jingxin, Dai, Yu. 2012. SLC34A2 Gene mutation of pulmonary alveolar microlithiasis: report of four cases and review of literatures. In Respiratory medicine, 107, 217-22. doi:10.1016/j.rmed.2012.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23164546/
2. Jönsson, Åsa Lina M, Bendstrup, Elisabeth, Mogensen, Susie, Hvarregaard Christensen, Jane, Simonsen, Ulf. 2020. Eight novel variants in the SLC34A2 gene in pulmonary alveolar microlithiasis. In The European respiratory journal, 55, . doi:10.1183/13993003.00806-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31831582/
3. Ma, Tiangang, Qu, Danhua, Yan, Bingdi, Ren, Jin, Hu, Yanbing. 2017. Effect of SLC34A2 gene mutation on extracellular phosphorus transport in PAM alveolar epithelial cells. In Experimental and therapeutic medicine, 15, 310-314. doi:10.3892/etm.2017.5380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29375690/
4. Jönsson, Åsa Lina M, Hilberg, Ole, Bendstrup, Elisabeth M, Mogensen, Susie, Simonsen, Ulf. . SLC34A2 gene mutation may explain comorbidity of pulmonary alveolar microlithiasis and aortic valve sclerosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 185, 464. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336687/
5. Wang, Huiying, Yin, Xinzhen, Wu, Dingwen, Jiang, Xinguo. 2014. SLC34A2 gene compound heterozygous mutation identification in a patient with pulmonary alveolar microlithiasis and computational 3D protein structure prediction. In Meta gene, 2, 557-64. doi:10.1016/j.mgene.2014.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606438/
6. Dandan, Shang, Yuqin, Chen, Wei, Lu, Yonghong, Liu, Fengjun, Tian. . Novel deletion of SLC34A2 in Chinese patients of PAM shares mutation hot spot with fusion gene SLC34A2-ROS1 in lung cancer. In Journal of genetics, 97, 939-944. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30262706/