Ptdss1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptdss1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18441

品系全称

C57BL/6JCya-Ptdss1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19210-Ptdss1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptdss1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18441) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylserine synthase 1
基因别称
PSS-1,mKIAA0024
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008959 | Ensembl: ENSMUST00000021990
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276575Mice homozygous for a null allele exhibit decreased phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine levels in the liver but normal axon growth and life span.
PTDSS1,也称为磷脂酰丝氨酸合成酶1(PSS1),是一种在哺乳动物细胞中负责磷脂酰丝氨酸(PS)合成的关键酶。PS是细胞膜的重要成分,参与细胞信号传导、细胞凋亡和脂质代谢等多种生理过程。PTDSS1通过将磷脂酰胆碱(PC)转化为PS,在PS的合成过程中发挥重要作用。PTDSS1的基因突变与多种疾病相关,包括Lenz-Majewski综合征(LMS)和发育迟缓等。

LMS是一种罕见的遗传疾病,其特征包括智力障碍、颅骨和管状骨的骨硬化、颅面、牙齿、皮肤和指(趾)的异常等。PTDSS1基因的杂合子错义突变是LMS的主要原因。这些突变导致PTDSS1酶活性增强,PS的合成增加,进而导致骨代谢异常和LMS的典型症状[4]。

除了LMS,PTDSS1基因的杂合子错义突变还与发育迟缓相关。研究发现,PTDSS1基因的p.Leu137Phe变异导致PTDSS1酶活性降低,可能与患者出现的发育迟缓症状有关。这是首次报道PTDSS1基因的杂合子失活变异与发育迟缓之间的关联[3]。

PTDSS1在脂质代谢中也发挥重要作用。研究表明,在食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展过程中,甘油磷脂代谢发生显著变化。PTDSS1是甘油磷脂代谢途径中的一个关键基因,其mRNA表达在ESCC和正常对照组之间具有显著差异。PTDSS1的抑制可能成为ESCC治疗的潜在靶点[1]。

此外,PTDSS1还参与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的内吞作用。PTDSS1的抑制可以促进LDL受体的表达和细胞对LDL的摄取。这表明PTDSS1的抑制可能有助于降低血液中的胆固醇水平[2]。

PTDSS1还与细胞骨架和骨形成相关。研究发现,PTDSS1与骨形态发生蛋白2(BMP2)和骨形态发生蛋白4(BMP4)的表达相关,可能参与骨形成的过程。此外,PTDSS1与氯离子通道蛋白3(CLIC3)和NIMA相关激酶9(NEK9)相互作用,调节成骨细胞的分化和骨形成[5][6]。

综上所述,PTDSS1是一种重要的磷脂酰丝氨酸合成酶,参与细胞信号传导、细胞凋亡、脂质代谢、骨形成等生理过程。PTDSS1的基因突变与多种疾病相关,包括LMS和发育迟缓。PTDSS1在脂质代谢和LDL胆固醇的内吞作用中也发挥重要作用。此外,PTDSS1还与细胞骨架和骨形成相关。PTDSS1的研究有助于深入理解磷脂酰丝氨酸代谢和骨代谢的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Tao, Hui, Ruting, Nouws, Jessica, Zeng, Tianyang, Wu, Qingchen. 2022. Untargeted metabolomics analysis of esophageal squamous cell cancer progression. In Journal of translational medicine, 20, 127. doi:10.1186/s12967-022-03311-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287685/
2. Long, Tao, Li, Dongyu, Vale, Goncalo, McDonald, Jeffrey G, Li, Xiaochun. 2024. Molecular insights into human phosphatidylserine synthase 1 reveal its inhibition promotes LDL uptake. In Cell, 187, 5665-5678.e18. doi:10.1016/j.cell.2024.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39208797/
3. Gracie, Sara, Sengupta, Nivedita, Ferreira, Carlos, Balla, Tamas, Larson, Austin. 2022. De novo loss-of-function variant in PTDSS1 is associated with developmental delay. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 1739-1745. doi:10.1002/ajmg.a.62695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35224839/
4. Sousa, Sérgio B, Jenkins, Dagan, Chanudet, Estelle, Vance, Jean E, Moore, Gudrun E. 2013. Gain-of-function mutations in the phosphatidylserine synthase 1 (PTDSS1) gene cause Lenz-Majewski syndrome. In Nature genetics, 46, 70-6. doi:10.1038/ng.2829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24241535/
5. Trinh, Michael N, Brown, Michael S, Seemann, Joachim, Goldstein, Joseph L, Lu, Feiran. . Interplay between Asters/GRAMD1s and phosphatidylserine in intermembrane transport of LDL cholesterol. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2120411119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992143/
6. Brum, Andrea M, van der Leije, Cindy S, Schreuders-Koedam, Marijke, van Leeuwen, Johannes Ptm, van der Eerden, Bram Cj. 2017. Identification of Chloride Intracellular Channel Protein 3 as a Novel Gene Affecting Human Bone Formation. In JBMR plus, 1, 16-26. doi:10.1002/jbm4.10003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283877/