Exosc9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Exosc9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18438

品系全称

C57BL/6JCya-Exosc9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50911-Exosc9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exosc9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exosome component 9
基因别称
PM/Scl-75,Pmscl1,RRP45,p5,p6
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019393 | Ensembl: ENSMUST00000029269
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EXOSC9,也称为Exosome Complex 9,是一种编码RNA外切酶复合物结构亚基的基因。RNA外切酶复合物是一种进化上保守的多亚基核糖核酸酶复合物,负责加工和/或降解多种RNA分子。EXOSC9基因突变与多种人类疾病相关,包括脑桥小脑发育不良(PCH)和多种癌症[2,7,8]。

PCH是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是脑桥和小脑发育不良,以及运动神经元病。EXOSC9基因突变导致的PCH,称为PCH1D,是一种严重的疾病,患者表现出小脑发育不良、运动神经元病、肌张力减退、进食困难和呼吸衰竭等症状[1,4,7]。此外,EXOSC9基因突变还与多种癌症的发生发展相关。研究发现,EXOSC9基因的敲低可以抑制癌细胞在多种压力条件下的生长和存活,并降低P体的数量。P体是mRNA颗粒,对于压力适应至关重要[3]。此外,EXOSC9基因的活性与某些癌症患者的预后相关,提示EXOSC9可能成为癌症治疗的新靶点[3]。

除了与PCH和癌症相关外,EXOSC9基因的突变还与皮肤发育不良相关。研究发现,EXOSC9基因的敲低可以导致胚胎皮肤发育异常,出现背侧水泡等症状。这表明EXOSC9基因在皮肤发育过程中发挥重要作用[5]。

最近的研究发现,EXOSC9基因的突变还与其他单基因疾病相关。例如,EXOSC9基因的突变可以导致黏多糖贮积症,这是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症,患者表现出多种器官和系统的功能障碍[6]。此外,EXOSC9基因的突变还与其他类型的PCH相关,如PCH1B和PCH1C[2]。

综上所述,EXOSC9基因突变与多种人类疾病相关,包括PCH、癌症、皮肤发育不良和黏多糖贮积症等。EXOSC9基因编码的RNA外切酶复合物在RNA加工和降解过程中发挥重要作用,其功能的异常可能导致多种生物学过程的紊乱,进而导致疾病的发生。因此,深入研究EXOSC9基因的功能和机制,对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Bizzari, Sami, Hamzeh, Abdul Rezzak, Mohamed, Madiha, Al-Ali, Mahmoud Taleb, Bastaki, Fatma. 2019. Expanded PCH1D phenotype linked to EXOSC9 mutation. In European journal of medical genetics, 63, 103622. doi:10.1016/j.ejmg.2019.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690203/
2. Fasken, Milo B, Morton, Derrick J, Kuiper, Emily G, Leung, Sara W, Corbett, Anita H. . The RNA Exosome and Human Disease. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2062, 3-33. doi:10.1007/978-1-4939-9822-7_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31768969/
3. Yoshino, Seiko, Matsui, Yusuke, Fukui, Yuya, Inoue, Jun-Ichiro, Sakamoto, Takeharu. 2020. EXOSC9 depletion attenuates P-body formation, stress resistance, and tumorigenicity of cancer cells. In Scientific reports, 10, 9275. doi:10.1038/s41598-020-66455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32518284/
4. Sakamoto, Masamune, Iwama, Kazuhiro, Sekiguchi, Futoshi, Miyake, Noriko, Matsumoto, Naomichi. 2020. Novel EXOSC9 variants cause pontocerebellar hypoplasia type 1D with spinal motor neuronopathy and cerebellar atrophy. In Journal of human genetics, 66, 401-407. doi:10.1038/s10038-020-00853-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33040083/
5. Noiret, Maud, Mottier, Stéphanie, Angrand, Gaelle, Hardy, Serge, Audic, Yann. 2015. Ptbp1 and Exosc9 knockdowns trigger skin stability defects through different pathways. In Developmental biology, 409, 489-501. doi:10.1016/j.ydbio.2015.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26546114/
6. Cyske, Zuzanna, Gaffke, Lidia, Pierzynowska, Karolina, Węgrzyn, Grzegorz. 2022. Complex Changes in the Efficiency of the Expression of Many Genes in Monogenic Diseases, Mucopolysaccharidoses, May Arise from Significant Disturbances in the Levels of Factors Involved in the Gene Expression Regulation Processes. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13040593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456399/
7. Burns, David T, Donkervoort, Sandra, Müller, Juliane S, Horvath, Rita, Bönnemann, Carsten G. . Variants in EXOSC9 Disrupt the RNA Exosome and Result in Cerebellar Atrophy with Spinal Motor Neuronopathy. In American journal of human genetics, 102, 858-873. doi:10.1016/j.ajhg.2018.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29727687/
8. Dabaj, Ivana, Hassani, Adnan, Burglen, Lydie, Tebani, Abdellah, Bekri, Soumeya. 2022. Pontocerebellar Hypoplasia Type 1D: A Case Report and Comprehensive Literature Review. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11154335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35893425/