Ccdc93-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc93-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18434

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc93em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70829-Ccdc93-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc93-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 93
基因别称
4633402D15Rik,9230102M16Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025156 | Ensembl: ENSMUST00000036025
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918079Mice homozygous for a knock-out allele show decreased embryo size, embryonic growth retardation, disorganized extraembryonic tissue, failure of primitive streak formation and gastrulation, increased cell death, and complete embryonic lethality by E9.5.
Ccdc93(coiled-coil domain containing 93)是一种包含螺旋-螺旋结构域的蛋白质,属于COMMD(copper metabolism MURR1 domain-containing)蛋白家族。COMMD蛋白家族在细胞内参与多种重要的生物学过程,包括内质网和溶酶体之间的运输、铜离子稳态调节、以及细胞表面受体的内吞和回收等[1,2]。Ccdc93作为COMMD蛋白家族的成员,在细胞内发挥重要作用,影响细胞的生理功能。

Ccdc93在血压调节方面具有重要意义。研究发现,Ccdc93基因的遗传变异与中心收缩压(cSBP)升高有关[1]。在对中国汉族人群进行的一项全外显子组关联研究中,研究人员发现Ccdc93基因中的一个编码变异rs33975708与cSBP升高相关。进一步的研究表明,Ccdc93基因的敲除小鼠表现出血管内皮功能障碍和线粒体功能障碍,导致血压升高[1]。这些发现表明,Ccdc93在血压调节中发挥重要作用,可能通过影响血管内皮功能和线粒体功能来调节血压。

Ccdc93在植物生长中也发挥着重要作用。研究发现,CCDC93在拟南芥中参与调控根系和根毛的生长[2]。CCDC93与VPS26C相互作用,共同调控内质网和溶酶体之间的运输,影响细胞膜蛋白的回收和再利用。在拟南芥中,CCDC93的缺失导致根系和根毛生长受阻,表明CCDC93在植物生长中发挥重要作用。

Ccdc93还与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平和心血管疾病风险相关。研究发现,CCDC93基因中的一个常见变异与LDL-c水平降低、心肌梗死和心血管疾病死亡率降低相关[3]。该变异导致CCDC93蛋白稳定性增加,从而促进LDL受体(LDLR)的回收和再利用,降低LDL-c水平,减少心血管疾病风险。

此外,Ccdc93还参与内吞途径的调控。研究发现,RAB10与SNARE蛋白Syntaxin4(STX4)以及RAB7/RAB21与WASH和CCC(COMMD/CCDC22/CCDC93)复合物存在功能相关性,共同调控内吞途径[4]。

Ccdc93在猪的肌肉脂肪含量中也发挥着重要作用。研究发现,CCDC93基因与猪的肌肉内脂肪含量相关,影响肉的口感和品质[5]。

Ccdc93还与吸烟诱导的中性粒细胞炎症相关。研究发现,CCDC93基因的表达水平与吸烟诱导的中性粒细胞炎症相关,表明CCDC93可能参与调控吸烟诱导的炎症反应[6]。

Ccdc93还参与铜稳态的调节。研究发现,COMMD蛋白家族成员在铜稳态调节中发挥重要作用,其中CCDC93参与ATP7B的内质网回收和功能调节[7]。

Ccdc93还参与HER2受体的内质网回收和调控。研究发现,COMMD3作为COMMD蛋白家族的成员,通过调控HER2受体的内质网回收来抑制卵巢癌的进展[8]。

Ccdc93还参与Notch受体的内质网分选和信号传导。研究发现,COMMD9作为COMMD蛋白家族的成员,通过调控Notch受体的内质网分选来调节Notch信号传导[9]。

Ccdc93还参与低密度脂蛋白受体(LDLR)的内质网回收和胆固醇水平调节。研究发现,COMMD蛋白家族成员通过稳定CCC(COMMD-CCDC22-CCDC93)复合物来调控LDLR的内质网回收,影响血浆胆固醇水平和动脉粥样硬化的发展[10]。

综上所述,Ccdc93作为一种重要的COMMD蛋白家族成员,在细胞内发挥重要作用,参与调控血压、植物生长、LDL-c水平、吸烟诱导的炎症反应、铜稳态、HER2受体信号传导、Notch受体信号传导以及胆固醇水平调节等生物学过程。Ccdc93的研究有助于深入理解细胞内质网和溶酶体运输的调控机制,以及其在多种疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kumar, Nitin, Yang, Min-Lee, Sun, Pengfei, Zhang, Yan, Ganesh, Santhi K. 2024. Genetic variation in CCDC93 is associated with elevated central systolic blood pressure, impaired arterial relaxation, and mitochondrial dysfunction. In PLoS genetics, 20, e1011151. doi:10.1371/journal.pgen.1011151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39250516/
2. Lewis, Connor D, Preston, Jill C, Tierney, Mary L. 2022. CCDC22 and CCDC93, two potential retriever-interacting proteins, are required for root and root hair growth in Arabidopsis. In Frontiers in plant science, 13, 1051503. doi:10.3389/fpls.2022.1051503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618652/
3. Rimbert, Antoine, Dalila, Nawar, Wolters, Justina C, van de Sluis, Bart, Kuivenhoven, Jan Albert. . A common variant in CCDC93 protects against myocardial infarction and cardiovascular mortality by regulating endosomal trafficking of low-density lipoprotein receptor. In European heart journal, 41, 1040-1053. doi:10.1093/eurheartj/ehz727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630160/
4. Clague, Michael J, Urbé, Sylvie. . Data mining for traffic information. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 21, 162-168. doi:10.1111/tra.12702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31596015/
5. Yang, Man, Zhang, Run, Liu, Xiance, Wang, Lixian, Zhang, Longchao. 2022. Integrating genome-wide association study with RNA-seq revealed DBI as a good candidate gene for intramuscular fat content in Beijing black pigs. In Animal genetics, 54, 24-34. doi:10.1111/age.13270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36305366/
6. Pouwels, Simon D, Heijink, Irene H, Brouwer, Uilke, van Oosterhout, Antoon J M, Nawijn, Martijn C. 2015. Genetic variation associates with susceptibility for cigarette smoke-induced neutrophilia in mice. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 308, L693-709. doi:10.1152/ajplung.00118.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637605/
7. Singla, Amika, Chen, Qing, Suzuki, Kohei, van de Sluis, Bart, Burstein, Ezra. 2021. Regulation of murine copper homeostasis by members of the COMMD protein family. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.045963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262129/
8. Wang, Shiqing, Liu, Yuxin, Li, Siyu, Qin, Xuan, Yang, Shuang. . COMMD3-Mediated Endosomal Trafficking of HER2 Inhibits the Progression of Ovarian Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 21, 199-213. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445330/
9. Li, Haiying, Koo, Yeon, Mao, Xicheng, Cleaver, Ondine, Burstein, Ezra. . Endosomal sorting of Notch receptors through COMMD9-dependent pathways modulates Notch signaling. In The Journal of cell biology, 211, 605-17. doi:10.1083/jcb.201505108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26553930/
10. Fedoseienko, Alina, Wijers, Melinde, Wolters, Justina C, Kuivenhoven, Jan Albert, van de Sluis, Bart. 2018. The COMMD Family Regulates Plasma LDL Levels and Attenuates Atherosclerosis Through Stabilizing the CCC Complex in Endosomal LDLR Trafficking. In Circulation research, 122, 1648-1660. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.312004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545368/