Chpt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chpt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18431

品系全称

C57BL/6JCya-Chpt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-212862-Chpt1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chpt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
choline phosphotransferase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146690 | Ensembl: ENSMUST00000117440
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CHPT1,即cholinephosphotransferase-1,是一种在真核生物中负责催化磷脂酰胆碱(PC)合成的关键酶。PC是细胞膜中含量最丰富的磷脂之一,对细胞膜的稳定性和功能至关重要。CHPT1与另一个高度同源的酶choline/ethanolamine phosphotransferase-1 (CEPT1)协同作用,催化CDP-choline和二酰甘油(DAG)的最终结合,生成PC。这一过程中需要Mg2+的参与,但关于底物识别和催化机制的具体细节尚未完全明了。

通过冷冻电子显微镜技术,研究人员揭示了来自非洲爪蟾(Xenopus laevis)的CHPT1(xlCHPT1)的结构[1]。xlCHPT1形成一个同源二聚体,每个单体包含10个跨膜螺旋(TMs)。前6个TMs在膜中形成一个锥形腔室,其中发生催化反应。该腔室开口于细胞质侧,在那里CDP-choline和两个Mg2+被协调。这些结构揭示了CHPT1/CEPT1独特的催化位点,并暗示了DAG的进入途径。此外,结构还揭示了TM3-6和TM7-10之间内部的假二倍体对称性,并推测CHPT1/CEPT1可能通过基因复制从其远祖真核生物进化而来。

在前列腺癌中,CHPT1的表达与抗雄激素治疗耐药性有关。在抗雄激素治疗耐药的前列腺癌细胞中,一组超级增强子(SEs)被异常激活,与CHPT1等肿瘤促进基因的转录增强有关[2]。CHPT1的过表达使得前列腺癌细胞对恩扎鲁胺(Enz)的耐药性增加。进一步研究发现,雄激素受体(AR)在恩扎鲁胺敏感细胞中主要结合CHPT1的增强子,介导雄激素依赖性CHPT1基因的表达,而在恩扎鲁胺耐药细胞中,AR结合CHPT1 SE位点内的不同增强子,促进雄激素非依赖性CHPT1的表达。此外,一个长非编码RNA转录本在CHPT1增强子区域被鉴定,并与H3K27ac阅读器BRD4结合,参与调节CHPT1 SE活性和CHPT1基因的表达。

CHPT1基因突变也与精子形态异常相关。例如,DPY19L2、SPATA16、PICK1、CCNB3、CHPT1、PIWIL4和TDRD9基因的突变导致精子头部异常,而DNAH1、DNAH2、DNAH6、DNAH17、FSIP2、CFAP43、AK7、CHAP251、CFAP65、ARMC2等基因的突变导致精子鞭毛的多种形态异常[3]。

在南方汉族人群中,PC合成途径相关基因(包括CHPT1)的基因变异并未被发现与呼吸窘迫综合征(RDS)的发生有显著关联[4]。虽然在该人群中发现了罕见的突变和常见变异,但它们的频率较低,且没有证据表明这些变异与RDS的疾病负担相关。

CHPT1基因的表达与食管癌的预后、免疫和治疗效果相关。基于来自TCGA数据库的食管癌转录组表达谱和临床信息,研究人员构建了一个6基因风险评分模型,包括CHPT1等基因。高风险评分的患者表现出免疫细胞浸润的增加,包括CD4+ T细胞、NK细胞、M0和M2巨噬细胞,而M1巨噬细胞的数量减少。TP53基因的突变率在高风险组中也显著升高[5]。

此外,CHPT1基因的表达与慢性神经性疼痛(CNP)的发生和发展相关。在CNP患者中,CHPT1的表达显著上调,且与其他免疫相关基因的表达相关。研究表明,CHPT1基因的表达与CNP的发生和发展密切相关,可能成为CNP诊断和治疗的潜在分子靶点[6]。

综上所述,CHPT1基因在磷脂酰胆碱合成、前列腺癌耐药性、精子形态异常、食管癌预后、免疫和治疗效果以及慢性神经性疼痛的发生和发展中发挥着重要作用。CHPT1基因的表达和调控机制的研究对于深入理解相关疾病的病理生理过程和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Lie, Zhou, Ming. 2023. Structure of a eukaryotic cholinephosphotransferase-1 reveals mechanisms of substrate recognition and catalysis. In Nature communications, 14, 2753. doi:10.1038/s41467-023-38003-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37179328/
2. Wen, Simeng, He, Yundong, Wang, Liewei, Niu, Yuanjie, Huang, Haojie. 2020. Aberrant activation of super enhancer and choline metabolism drive antiandrogen therapy resistance in prostate cancer. In Oncogene, 39, 6556-6571. doi:10.1038/s41388-020-01456-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32917955/
3. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
4. Chen, Yu-Jun, Meyer, Julia, Wambach, Jennifer A, Cole, F Sessions, Hamvas, Aaron. 2018. Gene variants of the phosphatidylcholine synthesis pathway do not contribute to RDS in the Chinese population. In World journal of pediatrics : WJP, 14, 52-56. doi:10.1007/s12519-017-0109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29411327/
5. Zhang, Xintong, Wu, Hao, Niu, Jingjing, Zhang, Chunle, Liu, Ming. 2023. A novel mitochondria-related gene signature in esophageal carcinoma: prognostic, immune, and therapeutic features. In Functional & integrative genomics, 23, 109. doi:10.1007/s10142-023-01030-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36991225/
6. Islam, Barira, Stephenson, John, Young, Bethan, Finn, David P, McHugh, Patrick C. 2021. The Identification of Blood Biomarkers of Chronic Neuropathic Pain by Comparative Transcriptomics. In Neuromolecular medicine, 24, 320-338. doi:10.1007/s12017-021-08694-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741226/