Elac2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elac2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18426

品系全称

C57BL/6JCya-Elac2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68626-Elac2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elac2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elaC ribonuclease Z 2
基因别称
1110017O07Rik,D11Wsu80e,Hpc2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023479 | Ensembl: ENSMUST00000071891
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~16
敲除长度
~16.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890496Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality. Homozygosity for the p.A537T mutation or a prostate-specific KO leads to prostate hyperplasia and to exacerbated prostate cancer incidence in a prostate-cancer-sensitive background.
Elac2,即锌指磷酸二酯酶ELAC蛋白2,是一种在真核细胞中高度保守的基因,编码一个在tRNA成熟过程中起关键作用的蛋白质。Elac2通过其锌指结构域,参与tRNA前体的切割,确保tRNA的准确加工和功能。tRNA在蛋白质合成中起着至关重要的作用,因此Elac2的任何功能异常都可能对细胞产生深远的影响。

在胎盘形成中,Elac2被发现在早期发育阶段扮演了重要的角色。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA),研究发现Elac2可能在调节早期胎盘绒毛细胞的分化和发育中起到关键作用,通过影响细胞迁移和增殖来实现。此外,Elac2还可能参与调节细胞迁移过程,进而影响上皮-间质转化(EMT)[1]。

Elac2的突变与多种疾病相关,其中最引人关注的是与前列腺癌(PCa)的关联。研究发现,ELAC2基因中的Ser217Leu和Ala541Thr变异体在前列腺癌患者中的携带率有所增加。然而,这些变异体与前列腺癌风险之间的关系尚不完全明确。在布基纳法索的一项研究中,没有发现ELAC2基因的Ser217Leu和Ala541Thr变异体与前列腺癌风险之间的显著关联[2]。而在日本男性中,Ser217Leu变异体被发现与前列腺癌风险相关[6]。在西班牙的一项研究中,ELAC2基因的rs11545302变异体被发现与前列腺癌患者中较高的PSA水平相关[7]。

除了前列腺癌,Elac2还与心脏疾病有关。在果蝇模型中,ELAC2的同源基因RNaseZ的突变导致心脏肥大和心脏收缩力下降,这些特征与人类患者中的婴儿心肌病(CM)病理特征一致[3]。在人类中,ELAC2的突变也与婴儿心肌病相关[3]。

Elac2在血小板功能和血液凝固中也发挥着重要作用。研究发现,Elac2的缺失会导致血小板功能受损,包括血小板活化受损、血栓减少和出血时间延长[4]。这表明Elac2在维持正常的血小板功能和血液凝固中起着关键作用。

此外,Elac2还参与TGF-β/Smad信号通路,影响细胞生长和增殖。研究发现,ELAC2能够增强TGF-β/Smad诱导的细胞生长抑制,通过与其激活的Smad2相互作用,调节p21基因的表达[5]。

综上所述,Elac2是一个多功能的基因,其突变与多种疾病相关,包括胎盘形成异常、前列腺癌、心脏疾病和血液凝固障碍。Elac2的研究不仅有助于我们深入理解这些疾病的发病机制,而且为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Junyong, Liang, Jingjie, Tan, Qiang, Wang, Zhengguang. 2023. ELAC2 Functions as a Key Gene in the Early Development of Placental Formation Based on WGCNA. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12040613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831280/
2. Traoré, Aïda Djé Djénèba, Ky, Bienvenu Désiré, Traoré, Lassina, Djigma, Florencia W, Simpore, Jacques. 2022. Carriage of Ser217Leu and Ala541Thr Variants of ELAC2 Gene and Risk Factors in Patients with Prostate Cancer in Burkina Faso. In Prostate cancer, 2022, 3610089. doi:10.1155/2022/3610089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36643816/
3. Migunova, Ekaterina, Theophilopoulos, Joanna, Mercadante, Marisa, Zhou, Chao, Dubrovsky, Edward B. 2021. ELAC2/RNaseZ-linked cardiac hypertrophy in Drosophila melanogaster. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.048931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34338278/
4. Richman, Tara R, Ermer, Judith A, Baker, Jessica, Rackham, Oliver, Filipovska, Aleksandra. 2023. Mitochondrial gene expression is required for platelet function and blood clotting. In Cell reports, 42, 113312. doi:10.1016/j.celrep.2023.113312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889747/
5. Noda, D, Itoh, S, Watanabe, Y, ten Dijke, P, Kato, M. 2006. ELAC2, a putative prostate cancer susceptibility gene product, potentiates TGF-beta/Smad-induced growth arrest of prostate cells. In Oncogene, 25, 5591-600. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16636667/
6. Takahashi, Hiroyuki, Lu, Wei, Watanabe, Masatoshi, Muto, Tomoko, Hano, Hiroshi. . Ser217Leu polymorphism of the HPC2/ELAC2 gene associated with prostatic cancer risk in Japanese men. In International journal of cancer, 107, 224-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12949798/
7. Alvarez-Cubero, Maria Jesus, Pascual-Geler, Manrique, Martinez-Gonzalez, Luis Javier, Cozar, Jose Manuel, Lorente, Jose Antonio. 2016. Association between RNASEL, MSR1, and ELAC2 single nucleotide polymorphisms and gene expression in prostate cancer risk. In Urologic oncology, 34, 431.e1-8. doi:10.1016/j.urolonc.2016.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27318894/