Doc2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Doc2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18425

品系全称

C57BL/6JCya-Doc2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13446-Doc2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Doc2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
double C2, alpha
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010069 | Ensembl: ENSMUST00000064110
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109446Homozygous inactivation of this locus affects excitatory synaptic transmission, LTP, and learning/memory.
DOC2A,即双C2结构域蛋白α,是一种在神经系统中发挥重要作用的蛋白质。它主要参与突触囊泡的胞吐过程,即神经递质的释放,这是一个高度复杂且精确调控的过程,对于神经信号传递至关重要。DOC2A通过其C2结构域与钙离子结合,从而在神经递质释放过程中发挥调节作用。DOC2A的基因位于人类16号染色体短臂1区1带2亚带的16p11.2区域,这个区域含有多个与神经系统疾病相关的基因[1]。

DOC2A在神经发育和行为调节中发挥着重要作用。研究表明,DOC2A缺陷小鼠表现出神经元形态异常和神经活动缺陷,并且在社交和重复行为方面存在障碍[4]。此外,DOC2A的功能还通过与Secretagogin(SCGN)的相互作用来实现,SCGN是一种钙结合蛋白,它参与调节神经递质的释放和神经元的形态[4]。DOC2A与SCGN的相互作用表明,DOC2A可能在神经发育过程中发挥关键作用,并且与神经发育障碍相关[4]。

DOC2A的表达模式在发育过程中也存在差异。在发育中的大鼠脑中,DOC2A和DOC2B(另一种与DOC2A同源的基因)的表达模式并不平行。DOC2B在胚胎早期就有表达,而DOC2A的表达则较晚,这表明DOC2B可能在神经元增殖过程中发挥额外的、非突触的功能[5]。这种差异表达模式提示DOC2A和DOC2B在发育过程中可能具有不同的功能[5]。

DOC2A还与16p11.2区域的另一个基因FAM57BA存在相互作用。FAM57BA编码一种鞘脂合成酶,与DOC2A共同影响大脑和身体的表型。研究发现,DOC2A+/−和FAM57BA+/−的双杂合子表现出比野生型或单个DOC2A−/−或FAM57BA−/−突变体更高的活动性和易感性[1]。这些发现表明,DOC2A可能通过与其他16p11.2基因的相互作用,影响大脑和身体的发育,并可能导致相关的神经发育障碍[1]。

在神经递质释放的过程中,DOC2A还与其他蛋白质如Munc13-1相互作用。研究发现,在体内,DOC2A和Munc13-1之间存在一种短暂的、由佛波酯介导的相互作用,这种相互作用导致DOC2A从囊泡定位转移到质膜[6]。这种相互作用可能是佛波酯依赖性增强胞吐的分子基础[6]。

DOC2A的突变或表达异常还与多种神经发育障碍相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)和阿尔茨海默病(AD)。研究发现,DOC2A的表达与AD的风险相关,并且DOC2A可能是AD的潜在预测生物标志物之一[2]。此外,DOC2A还与焦虑的发生有关,研究表明,DOC2A的表达与焦虑的遗传易感性相关[3]。这些发现表明,DOC2A在神经发育和行为调节中发挥着重要作用,并且与多种神经发育障碍相关[3]。

综上所述,DOC2A是一种在神经系统中发挥重要作用的蛋白质,它主要参与突触囊泡的胞吐过程,并且在神经发育和行为调节中发挥着重要作用。DOC2A的突变或表达异常与多种神经发育障碍相关,包括自闭症谱系障碍、阿尔茨海默病和焦虑。DOC2A的研究有助于深入理解神经递质释放的机制,以及神经发育障碍的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. McCammon, Jasmine M, Blaker-Lee, Alicia, Chen, Xiao, Sive, Hazel. . The 16p11.2 homologs fam57ba and doc2a generate certain brain and body phenotypes. In Human molecular genetics, 26, 3699-3712. doi:10.1093/hmg/ddx255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934389/
2. Zhou, Siquan, Ma, Guochen, Luo, Hang, Xiong, Jingyuan, Cheng, Guo. . Identification of 5 Potential Predictive Biomarkers for Alzheimer's Disease by Integrating the Unified Test for Molecular Signatures and Weighted Gene Coexpression Network Analysis. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 78, 653-658. doi:10.1093/gerona/glac179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36048437/
3. Jin, Xing, Dong, Shuangshuang, Yang, Yang, Bao, Guangyu, Ma, Haochuan. 2024. Nominating novel proteins for anxiety via integrating human brain proteomes and genome-wide association study. In Journal of affective disorders, 358, 129-137. doi:10.1016/j.jad.2024.04.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697224/
4. Wang, Qiu-Wen, Qin, Junhong, Chen, Yan-Fen, Yang, Yiming, Yao, Jun. 2023. 16p11.2 CNV gene Doc2α functions in neurodevelopment and social behaviors through interaction with Secretagogin. In Cell reports, 42, 112691. doi:10.1016/j.celrep.2023.112691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354460/
5. Korteweg, N, Denekamp, F A, Verhage, M, Burbach, J P. . Different spatiotemporal expression of DOC2 genes in the developing rat brain argues for an additional, nonsynaptic role of DOC2B in early development. In The European journal of neuroscience, 12, 165-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10651871/
6. Duncan, R R, Betz, A, Shipston, M J, Brose, N, Chow, R H. . Transient, phorbol ester-induced DOC2-Munc13 interactions in vivo. In The Journal of biological chemistry, 274, 27347-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10488064/