Tmem106b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem106b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18411

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem106bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71900-Tmem106b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem106b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 106B
基因别称
2310036D22Rik,5830455K21Rik,6430519M21Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027992 | Ensembl: ENSMUST00000031556
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919150Homozygous knockout impairs retrograde lysosomal transport, which causes vacuolization of motor neurons, leading to impaired motor coordination.
TMEM106B,也称为跨膜蛋白106B,是一种编码溶酶体膜蛋白的基因。溶酶体是细胞内负责降解和回收废物的重要细胞器,而TMEM106B在调节溶酶体的多种功能方面发挥着关键作用,包括溶酶体pH值、溶酶体运动和溶酶体胞吐等。研究表明,TMEM106B水平的升高或降低均会导致溶酶体异常,进而影响细胞的正常功能。近年来,TMEM106B与多种脑部疾病和神经退行性疾病的关联性逐渐被揭示,包括脑衰老、髓鞘形成不良性脑白质营养不良以及多种神经退行性疾病,如额颞叶变性(FTLD)和边缘系统为主的年龄相关TDP-43脑病(LATE)[1]。

在FTLD-TDP患者中,TMEM106B的基因多态性与灰质体积和认知功能密切相关。研究发现,携带TMEM106B风险基因型的个体在GRN和C9orf72突变携带者中表现出更大的灰质体积和更好的认知功能[2][3]。此外,TMEM106B核心沉积与TDP-43病理改变相关,并可能在疾病进展中发挥重要作用。携带TMEM106B风险等位基因的FTLD-TDP患者表现出更高的TMEM106B核心沉积,并伴随TDP-43功能障碍的增强[4]。这表明,预防TMEM106B核心沉积可能是降低FTLD-TDP疾病风险和延缓疾病进展的关键机制。

TMEM106B在神经退行性疾病中的作用机制尚不完全清楚,但已有研究揭示了其与溶酶体功能障碍和蛋白质聚集的关系。TMEM106B突变会导致溶酶体功能障碍,进而加速神经退行性疾病的病理进程[6]。此外,TMEM106B蛋白在神经退行性疾病中形成细胞内淀粉样纤维,可能通过干扰正常TMEM106B蛋白的功能而促进疾病的发生和发展[5]。

研究还发现,TMEM106B基因多态性与老年大脑中的基因表达模式有关。携带TMEM106B风险等位基因的个体表现出与免疫反应相关的基因网络表达上调,而携带保护性等位基因的个体则与突触传递相关的基因网络表达上调[7]。这表明,TMEM106B基因多态性可能通过影响大脑中不同细胞类型的基因表达,进而影响神经退行性疾病的发生和发展。

综上所述,TMEM106B是一种重要的溶酶体膜蛋白基因,在维持溶酶体功能和调节神经退行性疾病中发挥着重要作用。TMEM106B与多种脑部疾病和神经退行性疾病的关联性逐渐被揭示,包括脑衰老、FTLD-TDP和LATE等。TMEM106B的核心沉积、蛋白质聚集和基因表达调控等机制可能与神经退行性疾病的发生和发展密切相关。进一步研究TMEM106B的生理和病理功能,有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,并为开发针对这些疾病的新的治疗方法提供理论基础[1][4][5][6][7]。

参考文献:
1. Feng, Tuancheng, Lacrampe, Alexander, Hu, Fenghua. 2021. Physiological and pathological functions of TMEM106B: a gene associated with brain aging and multiple brain disorders. In Acta neuropathologica, 141, 327-339. doi:10.1007/s00401-020-02246-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33386471/
2. Vandebergh, Marijne, Ramos, Eliana Marisa, Corriveau-Lecavalier, Nick, Boeve, Bradley F, Rademakers, Rosa. 2024. Gene specific effects on brain volume and cognition of TMEM106B in frontotemporal lobar degeneration. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.05.24305253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38633784/
3. Vandebergh, Marijne, Ramos, Eliana Marisa, Corriveau-Lecavalier, Nick, Boeve, Bradley F, Rademakers, Rosa. 2024. Gene-Specific Effects on Brain Volume and Cognition of TMEM106B in Frontotemporal Lobar Degeneration. In Neurology, 103, e209832. doi:10.1212/WNL.0000000000209832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39321401/
4. Marks, Jordan D, Ayuso, Virginia Estades, Carlomagno, Yari, Petrucelli, Leonard, Cook, Casey N. 2024. TMEM106B core deposition associates with TDP-43 pathology and is increased in risk SNP carriers for frontotemporal dementia. In Science translational medicine, 16, eadf9735. doi:10.1126/scitranslmed.adf9735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38232138/
5. Jiao, Hai-Shan, Yuan, Peng, Yu, Jin-Tai. 2023. TMEM106B aggregation in neurodegenerative diseases: linking genetics to function. In Molecular neurodegeneration, 18, 54. doi:10.1186/s13024-023-00644-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563705/
6. Zhu, Min, Zhang, Guoxin, Meng, Lanxia, Fang, Xin, Zhang, Zhentao. 2024. Physiological and pathological functions of TMEM106B in neurodegenerative diseases. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 209. doi:10.1007/s00018-024-05241-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710967/
7. Ren, Yingxue, van Blitterswijk, Marka, Allen, Mariet, Asmann, Yan W, Rademakers, Rosa. 2018. TMEM106B haplotypes have distinct gene expression patterns in aged brain. In Molecular neurodegeneration, 13, 35. doi:10.1186/s13024-018-0268-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29970152/