Irs2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18410

品系全称

C57BL/6JCya-Irs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-384783-Irs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18410) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin receptor substrate 2
基因别称
Irs-2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081212 | Ensembl: ENSMUST00000040514
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109334Homozygous disruption of this gene results in type 2 diabetes due to insulin resistance and pancreatic beta cell dysfunction, causes defects in leptin action, energy balance, lipid homeostasis and vascular wound healing, and leads to female infertility due to hypothalamic and ovarian dysfunction.
胰岛素受体底物2(IRS2)是一种在胰岛素信号通路中发挥关键作用的蛋白质。它是胰岛素受体底物家族的一员,这个家族的成员在胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号传导中起着核心作用。IRS2在细胞内通过其SH2结构域与胰岛素受体结合,并激活下游信号分子,如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号通路。这一通路在细胞生长、代谢、存活和凋亡等方面发挥着重要作用。

IRS2的表达和活性受到多种因素的调控。例如,有研究表明,激活转录因子3(ATF3),一种应激诱导的促凋亡基因,能够下调IRS2的表达,从而促进胰岛β细胞的凋亡[1]。此外,IRS2的表达还受到microRNA的调控。例如,miR-135a和miR-181b能够靶向结合IRS2的3'-非翻译区(3'-UTR),从而抑制IRS2的表达,影响细胞的脂肪代谢和生长[3,6]。这些研究表明,IRS2的表达和活性受到精细的调控,以适应不同的生理和病理条件。

IRS2在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,IRS2的缺乏会导致2型糖尿病,并促进年轻雄性小鼠的死亡,并伴随与海马相关的行为改变[4]。此外,IRS2的表达还与女性的生殖系统有关。研究发现,在发情周期中,IRS2在卵巢、输卵管和子宫中的表达水平随发情阶段而变化,并在发情期达到峰值[7]。这些结果表明,IRS2在维持正常的血糖水平和生殖功能方面发挥着重要作用。

IRS2的异常表达与多种疾病的发生发展有关。例如,IRS2基因多态性与心血管疾病、认知障碍和代谢性疾病的风险相关[2]。此外,IRS2的缺乏还与肿瘤的发生发展有关。例如,在胶质瘤细胞中,IRS2的表达受到内质网应激信号通路的调控,并受到缺氧和葡萄糖剥夺的影响[5]。这些研究表明,IRS2的异常表达可能导致多种疾病的发生和发展。

综上所述,IRS2是一种重要的胰岛素信号通路蛋白,在细胞生长、代谢、存活和凋亡等方面发挥着重要作用。IRS2的表达和活性受到多种因素的调控,并受到精细的调控以适应不同的生理和病理条件。IRS2的异常表达与多种疾病的发生发展有关,包括糖尿病、心血管疾病、认知障碍和肿瘤等。因此,深入研究IRS2的功能和调控机制对于理解疾病的发生和发展,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Dan, Yin, Xin, Zmuda, Erik J, White, Morris F, Hai, Tsonwin. 2007. The repression of IRS2 gene by ATF3, a stress-inducible gene, contributes to pancreatic beta-cell apoptosis. In Diabetes, 57, 635-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057093/
2. Mazzoccoli, Gianluigi, Dagostino, Mariangela Pia, Paroni, Giulia, Greco, Antonio, De Cosmo, Salvatore. 2017. Analysis of MTNR1B gene polymorphisms in relationship with IRS2 gene variants, epicardial fat thickness, glucose homeostasis and cognitive performance in the elderly. In Chronobiology international, 34, 1083-1093. doi:10.1080/07420528.2017.1340894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708046/
3. Gu, Heng, Li, Longyu, Zhou, Bingyi, Wei, Xiangcai, Zhong, Xingmin. . Single nucleotide polymorphisms in binding site of miRNA-135a and targeted gene IRS2 are correlated with multiple clinical features of PCOS: A study in Chinese women. In Technology and health care : official journal of the European Society for Engineering and Medicine, 30, 71-80. doi:10.3233/THC-228007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35124585/
4. Tanokashira, Daisuke, Wang, Wei, Maruyama, Megumi, White, Morris F, Taguchi, Akiko. 2021. Irs2 deficiency alters hippocampus-associated behaviors during young adulthood. In Biochemical and biophysical research communications, 559, 148-154. doi:10.1016/j.bbrc.2021.04.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33940386/
5. Minchenko, D O, Kharkova, A P, Hubenia, O V, Minchenko, O H. . Insulin receptor, IRS1, IRS2, INSIG1, INSIG2, RRAD, and BAIAP2 gene expressions in glioma U87 cells with ERN1 loss of function: effect of hypoxia and glutamine or glucose deprivation. In Endocrine regulations, 47, 15-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23363253/
6. Chen, Zhi, Shi, HuaiPing, Sun, Shuang, Cao, DuoYao, Luo, Jun. 2016. MicroRNA-181b suppresses TAG via target IRS2 and regulating multiple genes in the Hippo pathway. In Experimental cell research, 348, 66-74. doi:10.1016/j.yexcr.2016.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27616141/
7. Wang, Zhongli, Yi, Benyi, Gan, Lijun, Lv, Qizhuang, Yang, Lei. 2022. Expression of IRS2 in the female reproductive system during the estrous cycle in mice. In Biotechnic & histochemistry : official publication of the Biological Stain Commission, 98, 187-192. doi:10.1080/10520295.2022.2153167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36472073/