Wdhd1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Wdhd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18386

品系全称

C57BL/6JCya-Wdhd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218973-Wdhd1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdhd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and HMG-box DNA binding protein 1
基因别称
A630092E18,AND-1,D630024B06Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360532 | Ensembl: ENSMUST00000187531
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443514Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality between E7.5 and E8.5, reduced body size, decreased cell proliferation, and increased cell apoptosis.
WDHD1(WD重复和高迁移率族盒DNA结合蛋白1)是一种在酵母、果蝇、小鼠和人类中高度保守的基因。WDHD1编码的蛋白质包含WD重复结构域和一个高迁移率族盒,这两个结构域赋予WDHD1与DNA结合的能力。WDHD1在DNA复制、DNA损伤修复、细胞周期调控和细胞增殖等方面发挥重要作用。研究表明,WDHD1在多种肿瘤中表达上调,如鼻咽癌、食管癌、肺腺癌、乳腺癌、宫颈癌和喉鳞状细胞癌等,提示WDHD1可能与肿瘤的发生和发展密切相关。

在鼻咽癌(NPC)中,WDHD1的表达显著升高,并与整合素αV(ITGAV)的表达呈正相关。ITGAV是一种细胞表面受体,参与细胞粘附、迁移和侵袭等过程。WDHD1通过结合ITGAV基因启动子区域,上调ITGAV的表达,进而促进NPC细胞的侵袭和转移[1]。此外,WDHD1的表达下调还能显著增加凋亡细胞数量,提示WDHD1可能参与NPC细胞的凋亡调控[1]。

WDHD1在食管癌中的作用也备受关注。研究表明,WDHD1是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的下游靶点。PI3K/AKT信号通路在细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程中发挥重要作用。WDHD1作为PI3K/AKT信号通路的下游靶点,参与食管癌的发生和发展[2]。

在早期小鼠胚胎发生过程中,WDHD1发挥着重要作用。WDHD1是小鼠CTF4的同源基因,CTF4在酵母中参与DNA复制的起始。研究表明,WDHD1在哺乳动物胚胎发生过程中也参与DNA复制的调控。WDHD1基因敲除小鼠在胚胎发生过程中出现细胞增殖减少、生长和存活能力受损等现象,表明WDHD1在胚胎发生过程中的细胞增殖和生长具有重要作用[3]。

WDHD1在肺腺癌中的表达下调,而其上游基因ZBTB16的表达上调。ZBTB16是一种转录因子,参与调控细胞增殖、凋亡和细胞周期等过程。ZBTB16通过抑制WDHD1的转录,从而抑制肺腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和细胞周期进程[4]。此外,ZBTB16的过表达还能诱导细胞凋亡,提示ZBTB16可能作为一种潜在的治疗靶点[4]。

WDHD1在人类乳头瘤病毒(HPV)介导的致癌过程中发挥重要作用。HPV的E7基因是一种致癌蛋白,能够破坏G1细胞周期检查点,导致基因组不稳定性。研究表明,WDHD1在E7表达的细胞中表达上调,并参与E7介导的G1检查点破坏和复制。WDHD1的敲低能够抑制E7引起的G1检查点破坏和复制,提示WDHD1可能作为HPV致癌过程中的一个重要靶点[5]。

信号转导子和转录激活子3(STAT3)是一种转录因子,参与调控细胞生长、凋亡和细胞周期等过程。研究表明,STAT3通过激活WDHD1的表达,进而促进DNA复制。STAT3与WDHD1基因启动子区域的结合,调控WDHD1的表达,进而影响DNA复制和细胞周期进程[6]。

WDHD1在PTEN失活的TNBC细胞中发挥重要作用。PTEN是一种肿瘤抑制基因,其失活与TNBC的发生和发展密切相关。研究表明,WDHD1在PTEN失活的TNBC细胞中表达上调,并参与蛋白翻译的调控。WDHD1的敲低能够显著抑制PTEN失活TNBC细胞的存活能力,提示WDHD1可能作为一种潜在的治疗靶点[7]。

WDHD1在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。WDHD1参与DNA复制、DNA损伤修复、细胞周期调控和细胞增殖等过程。此外,WDHD1还与多种肿瘤的发生和发展密切相关,如鼻咽癌、食管癌、肺腺癌、乳腺癌、宫颈癌和喉鳞状细胞癌等。WDHD1的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Ji-Yun, Niu, Yi-Tong, Huang, Su-Ning, Lin, Cai-Xing, Wei, Zhu-Xin. 2022. WDHD1 is over-expressed in nasopharyngeal carcinoma and may control the expression of ITGAV. In FEBS open bio, 13, 102-117. doi:10.1002/2211-5463.13519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36345604/
2. Xian, Qingying, Zhu, Danxia. 2022. The Involvement of WDHD1 in the Occurrence of Esophageal Cancer as a Downstream Target of PI3K/AKT Pathway. In Journal of oncology, 2022, 5871188. doi:10.1155/2022/5871188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422862/
3. Fan, Hsiang-Hsuan, Lee, Kuo-Hong, Chen, You-Tzung, Lin, Shu-Wha, Yu, I-Shing. 2021. Wdhd1 is essential for early mouse embryogenesis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 119011. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.119011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33716172/
4. Wang, Kai, Guo, Deyu, Yan, Tao, Wang, Guanghui, Du, Jiajun. 2024. ZBTB16 inhibits DNA replication and induces cell cycle arrest by targeting WDHD1 transcription in lung adenocarcinoma. In Oncogene, 43, 1796-1810. doi:10.1038/s41388-024-03041-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654107/
5. Zhou, Yunying, Zhang, Qishu, Gao, Ge, Wang, Xiaowei, Chen, Jason J. 2016. Role of WDHD1 in Human Papillomavirus-Mediated Oncogenesis Identified by Transcriptional Profiling of E7-Expressing Cells. In Journal of virology, 90, 6071-6084. doi:10.1128/JVI.00513-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27099318/
6. Zhou, Yunying, Chen, Jason J. 2021. STAT3 plays an important role in DNA replication by turning on WDHD1. In Cell & bioscience, 11, 10. doi:10.1186/s13578-020-00524-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413624/
7. Ertay, Ayse, Liu, Huiquan, Liu, Dian, Downward, Julian, Wang, Yihua. 2020. WDHD1 is essential for the survival of PTEN-inactive triple-negative breast cancer. In Cell death & disease, 11, 1001. doi:10.1038/s41419-020-03210-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33221821/