Cyp26a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp26a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18385

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp26a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13082-Cyp26a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp26a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18385) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 26, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
Cyp26,P450RA,P450RAI,RAH
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007811 | Ensembl: ENSMUST00000025946
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096359Homozygotes for targeted null mutations die during mid-late gestation and exhibit spina bifida, caudal agenesis, and abnormalities of the kidneys, urogenital tract, hindgut, cervical vertebrae, and rostral hindbrain.
CYP26A1是细胞色素P450(CYP)基因家族成员之一,编码视黄酸(RA)-4-羟基化酶活性。视黄酸是维生素A(视黄醇)的主要代谢物,在基因转录调控中起着关键作用,并作为一种重要的治疗药物。CYP26A1在维持生理浓度的RA中起着重要作用,因为它负责RA的代谢。炎症可以改变许多基因的表达,而CYP26A1的表达是否受炎症影响尚不清楚。研究发现,炎症可以潜在地破坏RA代谢的平衡和RA稳态的维持,这可能会影响其他RA调节基因的表达[4]。

CYP26A1基因启动子是一个有用的工具,用于报告RAR介导的视黄酸活性。研究发现,CYP26A1基因启动子对视黄酸受体共转染的细胞中的视黄酸具有线性响应,并且还定量响应视黄醇和其他视黄酸。此外,CYP26A1基因启动子还被用于评估3种新型合成视黄酸类似物的视黄酸活性,以及大鼠完整血清样品的视黄酸活性。结果表明,在所测试的合成视黄酸类似物中,EC23在较低浓度下比视黄酸更有效,并且比视黄酸更稳定。该系统为基于质量的视黄酸分析提供了基于生物学的替代方案[1,2]。

CYP26A1在鼠胚胎植入和早期妊娠中发挥重要作用。研究发现,CYP26A1在鼠子宫中表达,并且其抑制与植入位点减少有关,这表明CYP26A1在妊娠中具有特定作用。此外,CYP26A1的调节依赖于视黄酸信号,通过RARα进行信号转导。在早期妊娠期间,CYP26A1+ NK细胞在鼠子宫中表达,并且CYP26A1可以调节CYP26A1+ NK细胞中Gzma、Klrg1和Fcgr4的基因表达。CYP26A1在鼠子宫和植入位点中的表达模式表明,CYP26A1可能在胚胎植入中发挥作用[3,5,7]。

CYP26A1在胰腺癌(PC)中过表达,并且与不良临床特征相关。CYP26A1可以显著促进PC细胞的增殖、侵袭和迁移能力。此外,CYP26A1与巨噬细胞、Th1细胞和Treg细胞呈正相关,但与Th17细胞呈负相关。CYP26A1可以增加吉西他滨的化疗敏感性。这些结果表明,CYP26A1是PC的潜在新型生物标志物,并可能具有临床应用价值[6]。

综上所述,CYP26A1在维持视黄酸代谢平衡和生理浓度、胚胎植入和早期妊娠、以及胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。CYP26A1的研究有助于深入理解视黄酸代谢和调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zolfaghari, Reza, Mattie, Floyd J, Wei, Cheng-Hsin, Whiting, Andrew, Ross, A Catharine. 2019. CYP26A1 gene promoter is a useful tool for reporting RAR-mediated retinoid activity. In Analytical biochemistry, 577, 98-109. doi:10.1016/j.ab.2019.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039331/
2. Zolfaghari, Reza, Mattie, Floyd J, Wei, Cheng-Hsin, Whiting, Andrew, Ross, A Catharine. 2020. Using the human CYP26A1 gene promoter as a suitable tool for the determination of RAR-mediated retinoid activity. In Methods in enzymology, 637, 561-590. doi:10.1016/bs.mie.2020.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32359660/
3. Liu, Hai-Yan, Chao, Huhe, Liu, Zhen-Kun, Yang, Ying, Peng, Jing-Pian. 2013. Regulation of cyp26a1 on Th17 cells in mouse peri-implantation. In Journal of cellular and molecular medicine, 18, 455-67. doi:10.1111/jcmm.12196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24325348/
4. Zolfaghari, Reza, Cifelli, Christopher J, Lieu, Siam O, Li, Nan-qian, Ross, A Catharine. 2006. Lipopolysaccharide opposes the induction of CYP26A1 and CYP26B1 gene expression by retinoic acid in the rat liver in vivo. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 292, G1029-36. doi:10.1152/ajpgi.00494.2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185629/
5. Wei, Dan-Ping, Li, Dan-Dan, Gu, Ai-Qin, Yang, Ying, Peng, Jing-Pian. 2021. A novel Cytochrome P450 26A1 expressing NK cell subset at the mouse maternal-foetal interface. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 1771-1782. doi:10.1111/jcmm.16285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33438367/
6. Yu, Yi, Wang, Yunxing, Zou, Yufeng, Yu, Yuan. 2022. CYP26A1 Is a Novel Cancer Biomarker of Pancreatic Carcinoma: Evidence from Integration Analysis and In Vitro Experiments. In Disease markers, 2022, 5286820. doi:10.1155/2022/5286820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707714/
7. Xia, Hong-Fei, Ma, Jing-Jing, Sun, Jing, Yang, Ying, Peng, Jing-Pian. 2010. Retinoic acid metabolizing enzyme CYP26A1 is implicated in rat embryo implantation. In Human reproduction (Oxford, England), 25, 2985-98. doi:10.1093/humrep/deq268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20940140/