Mmp10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18384

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17384-Mmp10-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 10
基因别称
MMP-10,SL-2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019471 | Ensembl: ENSMUST00000034488
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97007Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to bacterial infection.
Mmp10,也称为基质金属蛋白酶10(Stromelysin-2),是一种属于基质金属蛋白酶(MMP)家族的蛋白水解酶。MMPs是一类能够降解细胞外基质(ECM)和非基质蛋白的锌依赖性内肽酶,它们在多种生理和病理过程中发挥作用,包括细胞迁移、组织重塑、伤口愈合和炎症反应[4]。Mmp10在多种组织中表达,包括肝脏、肺和肠道,它在免疫应答和炎症调节中发挥着重要作用。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,Mmp10的表达水平下调,并且M1/M2指标显著失衡[2]。Mmp10在M2巨噬细胞极化过程中被触发,其过表达可以减轻高脂饮食诱导的NASH中的肝脂肪变性和炎症。机制上,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)可以结合到Mmp10启动子并上调其表达,当IL-4刺激M2巨噬细胞极化时,这一过程被激活。下游的STAT3信号通路进一步被激活以诱导M2极化,这导致促炎因子IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达下调,以及抗炎因子IL-10的表达上调,从而缓解NASH的进展[2]。

在溃疡性结肠炎(UC)中,Mmp10的表达上调,并且与疾病的严重程度相关[1,3]。Mmp10是UC中关键的基因之一,它受到核因子κB(NF-κB)的调控。NF-κB激活可以上调Mmp10的表达,而Mmp10的表达上调可以进一步增强NF-κB的活性,形成正反馈回路,加剧炎症反应[1,3]。此外,Mmp10还可以通过降解细胞外基质蛋白和细胞黏附分子,破坏肠道屏障功能,从而促进炎症的发生和发展[5]。

Mmp10在舌癌中过度表达,并且与淋巴节转移相关[9]。Mmp10的过表达可以促进上皮-间质转化(EMT),从而增加肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。此外,Mmp10还可以通过上调AXL的表达,进一步促进肿瘤细胞的生长和转移[9]。

在自闭症谱系障碍(ASD)中,Mmp10的表达上调[6]。Mmp10的表达上调与炎症反应相关,并且可能与ASD的发病机制有关[6]。

在衰老和痴呆中,Mmp10的表达水平增加[10]。Mmp10是衰老相关分泌表型(SASP)蛋白之一,它在衰老过程中被上调,并参与炎症反应和神经退行性病变的发生[10]。

综上所述,Mmp10是一种重要的MMP家族成员,它在多种生理和病理过程中发挥作用,包括炎症调节、组织重塑、肿瘤转移和衰老。Mmp10的表达水平与多种疾病的发生和发展相关,包括NASH、UC、舌癌、ASD和痴呆。因此,Mmp10可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Xu, Mengmeng, Kong, Ying, Chen, Nannan, Zeng, Yuanyuan, Chin, Y Eugene. 2022. Identification of Immune-Related Gene Signature and Prediction of CeRNA Network in Active Ulcerative Colitis. In Frontiers in immunology, 13, 855645. doi:10.3389/fimmu.2022.855645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392084/
2. Chang, Ling, Gao, Junda, Yu, Yeping, Zhou, Tao, Xu, Qihua. 2023. MMP10 alleviates non-alcoholic steatohepatitis by regulating macrophage M2 polarization. In International immunopharmacology, 124, 111045. doi:10.1016/j.intimp.2023.111045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37844469/
3. Yang, Yuanming, Hua, Yiwei, Zheng, Huan, Qin, Shumin, Huang, Shaogang. 2023. Biomarkers prediction and immune landscape in ulcerative colitis: Findings based on bioinformatics and machine learning. In Computers in biology and medicine, 168, 107778. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.107778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38070204/
4. Craig, Vanessa J, Zhang, Li, Hagood, James S, Owen, Caroline A. . Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 53, 585-600. doi:10.1165/rcmb.2015-0020TR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121236/
5. Tang, Kaiwen, Wu, Zhonghua, Sun, Mingwei, Song, Yongxi, Wang, Zhenning. 2022. Elevated MMP10/13 mediated barrier disruption and NF-κB activation aggravate colitis and colon tumorigenesis in both individual or full miR-148/152 family knockout mice. In Cancer letters, 529, 53-69. doi:10.1016/j.canlet.2021.12.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979166/
6. Bao, Xiao-Hong, Chen, Bao-Fu, Liu, Jun, Lu, Hong-Sheng, Li, Ji-Cheng. 2023. Olink proteomics profiling platform reveals non-invasive inflammatory related protein biomarkers in autism spectrum disorder. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1185021. doi:10.3389/fnmol.2023.1185021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293545/
7. Gu, Lei, Li, Anmao, He, Chunyan, Li, Yishi, Guo, Shuliang. 2023. Profibrotic role of the SOX9-MMP10-ECM biosynthesis axis in the tracheal fibrosis after injury and repair. In Genes & diseases, 11, 101040. doi:10.1016/j.gendis.2023.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993791/
8. McMahan, Ryan S, Birkland, Timothy P, Smigiel, Kate S, Gharib, Sina A, Parks, William C. 2016. Stromelysin-2 (MMP10) Moderates Inflammation by Controlling Macrophage Activation. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 197, 899-909. doi:10.4049/jimmunol.1600502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27316687/
9. Dharavath, Bhasker, Butle, Ashwin, Pal, Ankita, Nair, Sudhir, Dutt, Amit. 2023. Role of miR-944/MMP10/AXL- axis in lymph node metastasis in tongue cancer. In Communications biology, 6, 57. doi:10.1038/s42003-023-04437-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650344/
10. Behfar, Q, Ramirez Zuniga, A, Martino-Adami, P V. . Aging, Senescence, and Dementia. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 9, 523-531. doi:10.14283/jpad.2022.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841253/