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Mideas-KO 基因敲除小鼠

Mideas-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mideas-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18380

品系全称

C57BL/6JCya-Mideasem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238317-Mideas-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mideas-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitotic deacetylase associated SANT domain protein
基因别称
9430029N19Rik，C130039O16Rik，Elmsan1，Gm260
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001163502 | Ensembl: ENSMUST00000110294
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685106Homozygous knockout affects mitosis and hematopoiesis (embryos lack red blood cells) and is embryonic lethal.
更多信息
MIDEAS，也称为MiDAC（mitotic deacetylase complex）是细胞周期调控和基因表达中发挥关键作用的蛋白复合物。MiDAC属于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）复合物家族，通过调控组蛋白乙酰化水平来调节基因表达。MIDEAS蛋白是MiDAC复合物中的一个亚基，它在细胞周期调控和基因表达中发挥着重要作用。

MiDAC复合物在细胞周期调控中起着重要作用，特别是染色体在有丝分裂中的对齐和分离。研究发现，MIDEAS基因敲除小鼠在胚胎发育晚期死亡，表现出心脏畸形和造血功能障碍。这表明MiDAC复合物在胚胎发育过程中具有不可替代的功能[2]。此外，MiDAC复合物的冷冻电子断层扫描（cryoEM）结构显示其具有独特的多价结构，其中HDAC1亚基位于外围，活性位点向外，这表明MiDAC复合物可能具有进程性去乙酰化功能，能够针对多个核小体进行去乙酰化修饰[2]。

MIDEAS在基因表达调控中也发挥着重要作用。研究发现，MIDEAS蛋白与MATR3相互作用，共同调节下游基因NCALD的表达。NCALD是钙调神经磷酸酶的负调节因子，其表达水平与NF-κB信号通路活性相关。MIDEAS通过激活NCALD的表达，抑制NF-κB信号通路，从而抑制肿瘤生长和转移[1]。

此外，MIDEAS还参与神经发育过程中的基因表达调控。研究发现，MiDAC复合物通过去除H4K20ac修饰，上调神经发育相关基因SLIT3和NETRIN1的表达，同时降低神经发生负调节基因的H3K27ac修饰，抑制其表达。MiDAC复合物的缺失会导致神经突生长缺陷，补充SLIT3和NETRIN1可以挽救这种缺陷[3]。

MIDEAS在心脏发育中也发挥着重要作用。研究发现，ELMSAN1（ELM2-SANT结构域结合的支架蛋白1）是MiDAC复合物的一个支架蛋白，在心脏发育过程中发挥关键作用。ELMSAN1的缺失会导致胚胎死亡和心脏畸形。研究还发现，ELMSAN1在心脏分化过程中发挥重要作用，其缺失会抑制心脏特异性标记物的表达，降低分化效率，导致心脏细胞成熟度降低[4]。

综上所述，MIDEAS作为MiDAC复合物的一个亚基，在细胞周期调控、基因表达调控和器官发育等方面发挥着重要作用。MIDEAS通过参与组蛋白去乙酰化、基因表达调控和信号通路调节等生物学过程，影响细胞的生长、分化和发育。深入研究MIDEAS的功能和机制，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Luo, Dan, Liang, Yiran, Wang, Yajie, Jiang, Liyu, Yang, Qifeng. 2023. Long non-coding RNA MIDEAS-AS1 inhibits growth and metastasis of triple-negative breast cancer via transcriptionally activating NCALD. In Breast cancer research : BCR, 25, 109. doi:10.1186/s13058-023-01709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770991/
2. Turnbull, Robert E, Fairall, Louise, Saleh, Almutasem, Cowley, Shaun M, Schwabe, John W R. 2020. The MiDAC histone deacetylase complex is essential for embryonic development and has a unique multivalent structure. In Nature communications, 11, 3252. doi:10.1038/s41467-020-17078-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32591534/
3. Mondal, Baisakhi, Jin, Hongjian, Kallappagoudar, Satish, Pruett-Miller, Shondra M, Herz, Hans-Martin. 2020. The histone deacetylase complex MiDAC regulates a neurodevelopmental gene expression program to control neurite outgrowth. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.57519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297854/
4. Lu, Yu-An, Sun, Jiacheng, Wang, Lu, Lu, Rui, Zhou, Yang. 2024. ELM2-SANT Domain-Containing Scaffolding Protein 1 Regulates Differentiation and Maturation of Cardiomyocytes Derived From Human-Induced Pluripotent Stem Cells. In Journal of the American Heart Association, 13, e034816. doi:10.1161/JAHA.124.034816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904247/

资料下载

S-KO-18380_6J_238317_Mideas_Exon 4_strategy.pdf
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