Dars2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dars2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18374

品系全称

C57BL/6JCya-Dars2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226539-Dars2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dars2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18374) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aspartyl-tRNA synthetase 2 (mitochondrial)
基因别称
5830468K18Rik,aspRS
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172644 | Ensembl: ENSMUST00000035430
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DARS2,即天冬氨酰tRNA合成酶2,是编码线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶的基因。该酶负责将天冬氨酸氨基酸与相应的tRNA分子连接,这是蛋白质合成的关键步骤。DARS2基因的突变会导致一种罕见的神经退行性疾病,称为脑干和脊髓受累并伴乳酸升高的脑白质病(LBSL)。LBSL的临床特征包括小脑共济失调、认知衰退以及MRI上的特异性形态学异常。

研究表明,DARS2基因的突变不仅影响其编码的酶的活性,还导致广泛的mRNA代谢和剪接过程的失调[1,3]。在LBSL患者来源的脑器官和神经元中,全球基因表达分析显示,涉及mRNA代谢和剪接过程的基因出现失调。此外,DARS2基因的转录和剪接模式也受到影响,某些LBSL细胞只表达缺少特定外显子的转录本,表明并非所有LBSL细胞都能从剪接位点突变中获益。这些发现表明,DARS2基因的突变可能通过影响RNA的剪接和蛋白质翻译来导致LBSL的病理生理机制。

除了在神经退行性疾病中的作用外,DARS2基因还与癌症的进展和预后相关。研究发现,DARS2基因在肺腺癌(LUAD)中过表达,并且与肿瘤的分期和患者的生存率相关[2,4,5]。DARS2的过表达与LUAD细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力增强相关。此外,DARS2的过表达还与LUAD中的免疫细胞浸润、m6A修饰和细胞死亡方式——铜死亡相关。这些研究表明,DARS2基因可能是一个潜在的LUAD预后生物标志物和治疗方法。

进一步的研究发现,DARS2基因在膀胱癌的进展中也发挥重要作用。DARS2通过增强PINK1介导的线粒体自噬来促进膀胱癌的G1到S期转换,抑制细胞衰老并驱动细胞增殖[6]。这些发现表明,DARS2基因在调节肿瘤细胞生长和死亡中发挥着关键作用。

综上所述,DARS2基因在神经退行性疾病和癌症中都发挥着重要作用。在LBSL中,DARS2基因的突变导致mRNA代谢和剪接过程的广泛失调,而在癌症中,DARS2基因的过表达与肿瘤的进展和不良预后相关。这些发现为我们理解DARS2基因的生物学功能和其在疾病发生发展中的作用提供了重要的线索。未来,针对DARS2基因的治疗策略可能会为神经退行性疾病和癌症的治疗提供新的思路。

参考文献:
1. Guang, S, O'Brien, B M, Fine, A S, Fatemi, A, Nemeth, C L. 2023. Mutations in DARS2 result in global dysregulation of mRNA metabolism and splicing. In Scientific reports, 13, 13042. doi:10.1038/s41598-023-40107-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563224/
2. Jiang, Yingfeng, You, Jianbin, Wu, Chuncai, Chen, Liangyuan, Wu, Wenbing. 2022. High expression of DARS2 indicates poor prognosis in lung adenocarcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24691. doi:10.1002/jcla.24691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085578/
3. Guang, Shiqi, O'Brien, Brett, Fine, Amena Smith, Fatemi, Ali, Nemeth, Christina. 2023. Mutations in DARS2 result in global dysregulation of mRNA metabolism and splicing. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2603446/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909591/
4. Liu, Xu-Sheng, Zeng, Jing, Zhang, Yao-Hua, Liu, Chao, Pei, Zhi-Jun. 2023. DARS2 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates and cuproptosis in lung adenocarcinoma. In American journal of cancer research, 13, 818-834. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034224/
5. Xu, Rongjian, Han, Fengyi, Zhao, Yandong, de Loos, Erik R, Zhao, Min. 2024. Role of CENPL, DARS2, and PAICS in determining the prognosis of patients with lung adenocarcinoma. In Translational lung cancer research, 13, 2729-2745. doi:10.21037/tlcr-24-696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507047/
6. Li, Dongqing, Su, Hang, Deng, Xiaolin, Tan, Wanlong, Li, Fei. 2025. DARS2 Promotes Bladder Cancer Progression by Enhancing PINK1-Mediated Mitophagy. In International journal of biological sciences, 21, 1530-1544. doi:10.7150/ijbs.107632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39990673/