Gpr4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18368

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319197-Gpr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 4
基因别称
mmGPR4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175668 | Ensembl: ENSMUST00000060225
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441992Mice homozygous for a null allele display partial neonatal and postnatal lethality, hemorrhages, impaired association of vascular smooth muscle cells with capillaries and small arteries and veins, and impaired contact between mesangial cells and renal glomerular capillaries.
Gpr4,即G蛋白偶联受体4,是一种重要的G蛋白偶联受体家族成员。Gpr4作为一种pH感受器,能够被细胞外的酸性环境激活,并在多种生理和病理过程中发挥关键作用。Gpr4的表达和功能在血管内皮细胞、肠道、神经系统等组织中均有报道。

在肠道中,Gpr4的表达与炎症性肠病(IBD)的严重程度密切相关。研究发现,IBD患者肠道组织中Gpr4的表达水平显著升高,且其表达与肠道纤维化标志物呈正相关[1]。在IBD小鼠模型中,Gpr4缺陷或使用Gpr4拮抗剂能够减轻肠道炎症,表现为血管生成和纤维化程度的降低[1]。此外,Gpr4缺陷还能够减轻急性实验性结肠炎小鼠模型的肠道炎症[3]。

在神经系统方面,Gpr4的表达与多发性硬化(MS)的发生发展有关。研究发现,TDAG8(T细胞死亡相关基因8)是MS的易感基因之一,而Gpr4作为另一种pH感受器,在MS病变中也有表达[6]。Gpr4在神经元凋亡中的作用尚不明确,但有研究显示,Gpr4敲除能够改善神经毒素诱导的多巴胺能神经元凋亡,保护细胞免受凋亡损伤[2]。

在生殖系统中,Gpr4的表达与子痫前期(PE)的发生发展有关。研究发现,PE胎盘组织中Gpr4的表达水平升高,且其表达与酸性pH和缺氧环境相关[4]。Gpr4能够抑制滋养层细胞的增殖和迁移,而Gpr4沉默则能够促进滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡[5]。

综上所述,Gpr4作为一种重要的pH感受器,在肠道、神经系统、生殖系统等多种生理和病理过程中发挥关键作用。Gpr4的表达和功能与炎症、纤维化、神经退行性疾病、生殖系统疾病等密切相关。深入研究Gpr4的生物学功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Weder, Bruce, Schefer, Fabian, van Haaften, Wouter Tobias, Rogler, Gerhard, Hausmann, Martin. . New Therapeutic Approach for Intestinal Fibrosis Through Inhibition of pH-Sensing Receptor GPR4. In Inflammatory bowel diseases, 28, 109-125. doi:10.1093/ibd/izab140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320209/
2. Haque, Md Ezazul, Akther, Mahbuba, Azam, Shofiul, Choi, Dong-Kug, Kim, In-Su. 2020. GPR4 Knockout Improves the Neurotoxin-Induced, Caspase-Dependent Mitochondrial Apoptosis of the Dopaminergic Neuronal Cell. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21207517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33053856/
3. Sanderlin, Edward J, Leffler, Nancy R, Lertpiriyapong, Kvin, O'Rourke, Dorcas, Yang, Li V. 2016. GPR4 deficiency alleviates intestinal inflammation in a mouse model of acute experimental colitis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 569-584. doi:10.1016/j.bbadis.2016.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27940273/
4. Qi, Haining, Yao, Cuiyun, Xing, Jianhong, Qin, Ying. 2020. Hypoxia-induced GPR4 suppresses trophoblast cell migration and proliferation through the MAPK signaling pathway. In Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.), 99, 1-8. doi:10.1016/j.reprotox.2020.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33161135/
5. Ren, Jinlian, Cai, Jing. 2023. circ_0014736 induces GPR4 to regulate the biological behaviors of human placental trophoblast cells through miR-942-5p in preeclampsia. In Open medicine (Warsaw, Poland), 18, 20230645. doi:10.1515/med-2023-0645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36874362/
6. Caratis, Fionä, Opiełka, Mikołaj, Hausmann, Martin, Karaszewski, Bartosz, Rutkowska, Aleksandra. 2024. The proton-sensing receptors TDAG8 and GPR4 are differentially expressed in human and mouse oligodendrocytes: Exploring their role in neuroinflammation and multiple sclerosis. In PloS one, 19, e0283060. doi:10.1371/journal.pone.0283060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38527054/