Palld-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Palld-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18361

品系全称

C57BL/6JCya-Palldem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72333-Palld-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Palld-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18361) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
palladin, cytoskeletal associated protein
基因别称
2410003B16Rik,6030492A02
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293772 | Ensembl: ENSMUST00000121785
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919583All homozygous null embryos die around E15.5 displaying exencephaly derived from neural tube closure defects, and herniation of the intestine and liver due to ventral closure defects. Mutant MEFs show impaired formation of actin stress fibers, reduced migration and decreased adhesion to fibronectin.
Palld,也称为PALLD,是一种属于PALLD/myopalladin (MYPN)/myotilin家族的肌动蛋白相关免疫球蛋白蛋白,定位于肌节Z线。PALLD在多种组织中广泛表达,并以多种亚型存在,其中最长的200 kDa亚型主要在横纹肌中表达,并显示出与MYPN高度的结构同源性。MYPN基因突变与人类心肌病相关,而PALLD在心脏中的作用则一直未知,部分原因是PALLD基因敲除小鼠在胚胎期死亡。然而,最近的研究发现,在成年心脏中去除PALLD会导致扩张型心肌病,并伴随有闰盘异常。这表明PALLD对于正常心脏功能至关重要[1]。

此外,PALLD基因的突变也与家族性胰腺癌相关。在一项研究中,研究人员发现一个欧洲家族中,PALLD基因的突变与家族性胰腺癌的发病相关。该突变导致PALLD在癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的过表达,提示PALLD可能在胰腺癌的发展、维持和/或进展中发挥作用[2]。

除了心脏和胰腺疾病,PALLD还与脂肪质量相关。一项全基因组关联研究发现,PALLD基因的rs144493374多态性与中国汉族人群的躯干脂肪质量相关。这表明PALLD基因可能参与调节脂肪代谢,并影响脂肪分布[3]。

PALLD还与造血干细胞的特性相关。一项研究使用Fgd5报告基因小鼠和EPCR表面标记,成功地区分了体外扩增的造血干细胞(HSCs)和非HSCs。通过将单个克隆的功能移植数据与单个克隆基因表达分析相结合,研究人员发现扩增的HSCs的分子特征与增殖的胎儿HSCs相似,并揭示了包括Esam、Prdm16、Fstl1和Palld在内的基因表达特征,可以识别多种细胞状态下的功能性HSCs。这个“再填充特征”(RepopSig)也在人类数据集中富集了HSCs[4]。

PALLD还与皮肤纤维母细胞的激活相关。在一项研究中,研究人员发现EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中,EGFR TKI治疗会导致皮肤纤维母细胞转录组的变化。他们发现,在EGFR TKI治疗的患者中,PALLD的表达增加,提示PALLD可能在EGFR TKI诱导的皮肤纤维母细胞激活中发挥作用[5]。

PALLD还与心脏衰竭中的免疫浸润相关。一项研究发现,PALLD和Calumenin(CALU)与心脏衰竭患者中树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)CD56dim细胞、T细胞、T滤泡辅助细胞(Tfh)、γδ T细胞(Tgd)和T辅助2(Th2)细胞的数量呈负相关,而与中央记忆T细胞(Tcm)的数量呈正相关。此外,PALLD和CALU在心脏衰竭患者的PBMCs中的表达显著降低,提示PALLD和CALU可能是与心脏衰竭相关的免疫浸润的潜在生物标志物[6]。

此外,PALLD基因的多态性(rs7439293)与动脉粥样硬化患者的临床结果相关。然而,一项研究发现,PALLD基因的A等位基因与颈动脉粥样硬化的进展或主要心血管事件(MACE)的发生没有关联[7]。

PALLD在神经发育中也发挥作用。在一项研究中,研究人员发现Cntnap2基因敲除小鼠在经历产前应激后表现出重复性行为和社会性改变,这与纯合子表型相似。基因组分析显示,产前应激导致海马体和纹状体中5hmC水平的改变,这些改变与参与神经发育的基因(如Reln、Dst、Trio和Epha5)的转录水平变化相关。染色质免疫沉淀测序和海马体核提取物下拉实验表明,5hmC的丰度改变了转录因子CLOCK在Palld、Gigyf1和Fry基因启动子附近的结合,为5hmC在基因调控中的作用提供了机制上的解释[8]。

最后,PALLD在睾丸中也发挥作用。一项研究发现,PALLD在精母细胞的核周区域富集,并在青春期时从 sertoli 细胞的细胞质转移到细胞核。此外,PALLD的140 kDa亚型在 sertoli 细胞中占主导地位,并表现出细胞核定位,这表明PALLD可能作为核肌动蛋白调节蛋白,并可能调节精母细胞形成过程中的核周区域的形成[9]。

综上所述,PALLD是一种多功能蛋白,参与调节多种生物学过程,包括心脏功能、胰腺癌、脂肪代谢、造血干细胞特性、皮肤纤维母细胞激活、心脏衰竭中的免疫浸润、动脉粥样硬化、神经发育和睾丸功能。PALLD的研究不仅有助于深入理解PALLD在多种疾病中的作用机制,还可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mastrototaro, Giuseppina, Carullo, Pierluigi, Zhang, Jianlin, Boncompagni, Simona, Bang, Marie-Louise. 2023. Ablation of palladin in adult heart causes dilated cardiomyopathy associated with intercalated disc abnormalities. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.78629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927816/
2. Liotta, Lucia, Lange, Sebastian, Maurer, H Carlo, Reichert, Maximilian, Quante, Michael. 2021. PALLD mutation in a European family conveys a stromal predisposition for familial pancreatic cancer. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.141532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764904/
3. Qi, Luyue, Zhang, Zhenlin, Hu, Weiwei. 2023. Identification of gene polymorphisms associated with fat mass by genome-wide association study in Chinese people. In Archives of medical science : AMS, 19, 1541-1544. doi:10.5114/aoms/170851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37732072/
4. Che, James L C, Bode, Daniel, Kucinski, Iwo, Göttgens, Berthold, Kent, David G. 2022. Identification and characterization of in vitro expanded hematopoietic stem cells. In EMBO reports, 23, e55502. doi:10.15252/embr.202255502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35971894/
5. Wickersham, Karen E, Hodges, Theresa K, Edelman, Martin J, Nan, Mintong, Dorsey, Susan G. . Differential Gene Expression in Erlotinib-Treated Fibroblasts. In Nursing research, 68, 110-126. doi:10.1097/NNR.0000000000000330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30540703/
6. Liu, Xing, Xu, Shiyue, Li, Ying, Zhang, Yuanyuan, Peng, Long. 2021. Identification of CALU and PALLD as Potential Biomarkers Associated With Immune Infiltration in Heart Failure. In Frontiers in cardiovascular medicine, 8, 774755. doi:10.3389/fcvm.2021.774755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34926621/
7. Hoke, Matthias, Schillinger, Martin, Dick, Petra, Wagner, Oswald, Mannhalter, Christine. 2010. Polymorphism of the palladin gene and cardiovascular outcome in patients with atherosclerosis. In European journal of clinical investigation, 41, 365-71. doi:10.1111/j.1365-2362.2010.02416.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21054356/
8. Papale, Ligia A, Madrid, Andy, Zhang, Qi, Keleş, Sündüz, Alisch, Reid S. 2021. Gene by environment interaction mouse model reveals a functional role for 5-hydroxymethylcytosine in neurodevelopmental disorders. In Genome research, 32, 266-279. doi:10.1101/gr.276137.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949667/
9. Niedenberger, Bryan A, Chappell, Vesna K, Kaye, Evelyn P, Renegar, Randall H, Geyer, Christopher B. 2013. Nuclear localization of the actin regulatory protein Palladin in sertoli cells. In Molecular reproduction and development, 80, 403-13. doi:10.1002/mrd.22174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23559268/