Atad2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atad2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18359

品系全称

C57BL/6JCya-Atad2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70472-Atad2-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atad2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase family, AAA domain containing 2
基因别称
2610509G12Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027435 | Ensembl: ENSMUST00000038194
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~28
敲除长度
~24.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATAD2(ATPase family AAA domain-containing protein 2)是一种在真核生物中高度保守的蛋白质,其功能在基因调控和基因组组织方面具有重要意义。ATAD2包含一个AAA+ ATPase结构域和一个溴结构域,这两个结构域使其在染色质动态调控中发挥着重要作用。研究表明,ATAD2在多种癌症中高表达,并与不良预后相关,这表明ATAD2可能在癌症发生发展过程中发挥着重要作用。

酵母中的ATAD2同源基因Yta7的研究为我们揭示了ATAD2家族成员在基因调控和基因组组织方面的潜在作用。Yta7被发现与染色质动态调控相关,其功能可能不仅仅是基因表达调控的一个方面。这些发现提示ATAD2家族成员可能在其他生物体中也具有相似的功能,并在正常和病理情况下参与调节染色质结构和功能[1]。

ATAD2在多种癌症中的肿瘤促进作用得到了广泛的研究。ATAD2作为一种癌症/睾丸抗原(CTA),可能是免疫治疗的一个潜在候选。ATAD2通过多种信号通路参与染色质动态、DNA复制和基因转录的调控,使其成为一个潜在的癌症药物靶点。然而,ATAD2介导的致癌机制尚不完全清楚,需要进一步研究来揭示其整体信号网络[2]。

ATAD2在恶性基因组重编程和肿瘤形成中也起着关键作用。ATAD2通过与一系列转录因子和染色质修饰因子的相互作用,调控特定基因的表达。ATAD2的激活可以促进细胞增殖和抵抗细胞凋亡,使其成为一个有潜力的抗癌靶点。针对ATAD2的药物分子和RNA疗法正在被研究,有望成为一种有效的抗癌策略[3]。

ATAD2在卵巢癌中的作用也得到了研究。ATAD2在卵巢癌中高表达,并与细胞增殖相关。研究表明,ATAD2与MYBL2-MuvB(MMB)复合物相互作用,共同调控细胞周期相关基因的表达,促进细胞增殖。ATAD2的敲除可以抑制卵巢癌的生长,而ATAD2抑制剂在卵巢癌治疗中也显示出良好的疗效[4]。

ATAD2还参与了染色质结合的HIRA的周转调控。ATAD2的缺失会导致HIRA的积累,并影响染色质动态。ATAD2通过调节HIRA的周转,维持了染色质的正常结构和功能[5]。

在肝细胞癌(HCC)中,ATAD2的表达与肿瘤分期密切相关。ATAD2在肝细胞癌中的高表达与不良预后相关,使其成为一个潜在的HCC治疗靶点。ATAD2的敲低可以导致细胞凋亡和肿瘤生长的抑制,这表明ATAD2在肝细胞癌中发挥重要作用[6]。

ATAD2在卵巢癌中的驱动作用与其上调CENPE的表达有关。ATAD2的抑制会导致CENPE的表达下降,进而导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。ATAD2和CENPE的联合抑制可以更有效地抑制卵巢癌的生长和转移[7]。

ATAD2在胃癌中的致癌潜力也得到了研究。ATAD2在胃癌中的表达与患者的生存率呈负相关。ATAD2通过与ESR1、SUMO2、SPTN2和MYC等蛋白质的相互作用,参与胃癌的发生发展。ATAD2的蛋白-蛋白相互作用(PPI)为癌症治疗提供了新的靶点[8]。

ATAD2在卵巢癌中的表达与不良预后相关,并可以作为增殖标志物。ATAD2的敲除可以抑制卵巢癌的增殖和集落形成能力。ATAD2通过JNK-MAPK信号通路的调控,影响卵巢癌的增殖[9]。

ATAD2在肾细胞癌中的功能也得到了研究。肿瘤相关的周细胞通过分泌蛋氨酸来支持肾细胞癌中癌干细胞的生长。ATAD2通过m6A修饰影响其靶基因的表达,进而影响癌干细胞的生长和转移[10]。

综上所述,ATAD2是一种重要的染色质调控因子,在基因表达调控、基因组组织和癌症发生发展过程中发挥着重要作用。ATAD2在多种癌症中高表达,并与不良预后相关,使其成为一个潜在的癌症治疗靶点。进一步研究ATAD2的功能机制和相互作用网络,将有助于开发针对ATAD2的抗癌药物和免疫治疗方法。

参考文献:
1. Cattaneo, Matteo, Morozumi, Yuichi, Perazza, Daniel, Verdel, André, Khochbin, Saadi. 2014. Lessons from yeast on emerging roles of the ATAD2 protein family in gene regulation and genome organization. In Molecules and cells, 37, 851-6. doi:10.14348/molcells.2014.0258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25377252/
2. Nayak, Aditi, Dutta, Madhuri, Roychowdhury, Anasuya. 2021. Emerging oncogene ATAD2: Signaling cascades and therapeutic initiatives. In Life sciences, 276, 119322. doi:10.1016/j.lfs.2021.119322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711386/
3. Boussouar, Fayçal, Jamshidikia, Mahya, Morozumi, Yuichi, Rousseaux, Sophie, Khochbin, Saadi. 2013. Malignant genome reprogramming by ATAD2. In Biochimica et biophysica acta, 1829, 1010-4. doi:10.1016/j.bbagrm.2013.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23831842/
4. Liu, Qun, Liu, Heshu, Huang, Xuying, Miao, Jinwei, Liu, Jian. 2022. A targetable MYBL2-ATAD2 axis governs cell proliferation in ovarian cancer. In Cancer gene therapy, 30, 192-208. doi:10.1038/s41417-022-00538-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36151333/
5. Wang, Tao, Perazza, Daniel, Boussouar, Fayçal, Verdel, André, Khochbin, Saadi. 2021. ATAD2 controls chromatin-bound HIRA turnover. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202101151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34580178/
6. Ekin, Umut, Yuzugullu, Haluk, Ozen, Cigdem, Karakülah, Gökhan, Ozturk, Mehmet. 2021. Evaluation of ATAD2 as a Potential Target in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of gastrointestinal cancer, 52, 1356-1369. doi:10.1007/s12029-021-00732-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34738187/
7. Guruvaiah, Praveen, Chava, Suresh, Sun, Chiao-Wang, Penn, Courtney A, Gupta, Romi. 2023. ATAD2 is a driver and a therapeutic target in ovarian cancer that functions by upregulating CENPE. In Cell death & disease, 14, 456. doi:10.1038/s41419-023-05993-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479754/
8. Nayak, Aditi, Kumar, Sugandh, Singh, Shivaram Prasad, Dixit, Anshuman, Roychowdhury, Anasuya. 2021. Oncogenic potential of ATAD2 in stomach cancer and insights into the protein-protein interactions at its AAA + ATPase domain and bromodomain. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 5606-5622. doi:10.1080/07391102.2021.1871959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33438526/
9. Liu, Qun, Liu, Heshu, Li, Lina, Wen, Tao, Liu, Jian. 2019. ATAD2 predicts poor outcomes in patients with ovarian cancer and is a marker of proliferation. In International journal of oncology, 56, 219-231. doi:10.3892/ijo.2019.4913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31746426/
10. Zhang, ChuanJie, Du, ZunGuo, Gao, Yi, Xu, DanFeng, Li, QingQuan. 2024. Methionine secreted by tumor-associated pericytes supports cancer stem cells in clear cell renal carcinoma. In Cell metabolism, 36, 778-792.e10. doi:10.1016/j.cmet.2024.01.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38378000/