Npm3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Npm3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18356

品系全称

C57BL/6JCya-Npm3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18150-Npm3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npm3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoplasmin 3
基因别称
Nub1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008723 | Ensembl: ENSMUST00000070215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NPM3,也称为Nucleophosmin3,是一种重要的蛋白质编码基因,属于NPM蛋白家族。该基因编码的蛋白质与核内伴侣蛋白Nucleoplasmin和Nucleophosmin在氨基酸序列、蛋白特征和基因结构上具有相似性,提示NPM3可能与Nucleoplasmin/Nucleophosmin家族的分子伴侣蛋白具有基本功能。NPM3在所有小鼠组织中均有表达,其表达与DNA甲基化和拷贝数变异相关,提示其在多种生物学过程中发挥重要作用。

Wei等人在研究中发现,NPM3在肺腺癌组织中显著上调,并与不良预后和TP53基因突变相关。NPM3的表达与免疫细胞浸润和多种免疫相关基因的表达呈负相关,提示其在免疫微环境中发挥重要作用。KEGG富集分析表明,NPM3的表达与细胞周期、细胞粘附分子和NSCLC信号通路相关基因的表达相关。此外,NPM3的敲低可以抑制肺腺癌细胞增殖和迁移,提示其在肿瘤发生发展中发挥重要作用[1]。

Gu等人研究发现,SET7/9介导的JMJD2A赖氨酸甲基化可以影响JMJD2A的转录活性,从而影响细胞增殖和侵袭。NPM3在前列腺癌中过表达,并可能指示疾病的侵袭性。SET7/9介导的JMJD2A赖氨酸甲基化可能通过NPM3加剧前列腺癌的发生,提示SET7/9→JMJD2A→NPM3轴可能成为治疗靶点[2]。

Wei等人通过对TCGA数据库中多种癌症的分析发现,NPM3在20种癌症中表达显著上调,并与5种癌症的不良预后相关。NPM3的表达与DNA甲基化呈负相关,与拷贝数变异呈正相关。此外,NPM3的表达与免疫细胞浸润相关,提示其在免疫微环境中发挥重要作用。NPM3的表达可以作为肺腺癌的独立预后标志物[3]。

Zhang等人研究发现,NPM3可以通过调节PRDM16 mRNA的稳定性来促进白色脂肪组织的棕色化。NPM3主要被来源于棕色脂肪组织的sEVs携带,并作为batokine来诱导白色脂肪组织的棕色化。sEVs-BAT可以增强棕色化相关基因的表达,而NPM3的敲低可以抑制sEVs-BAT介导的白色脂肪组织棕色化和体重减轻,提示NPM3在调节白色脂肪组织棕色化中发挥重要作用[4]。

Motoi等人研究发现,NPM3在非洲爪蟾的肠道中表达,并可能作为干细胞标记物在肠道发育过程中发挥重要作用。在非洲爪蟾的肠道中,NPM3的表达在甲状腺激素诱导的变态过程中被上调,并可能参与肠道上皮细胞的增殖和分化[5]。

Chen等人研究发现,NPM3在肺腺癌组织中显著上调,并与不良预后、肿瘤分期和放疗相关。NPM3的敲低可以抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。NPM3的表达与细胞周期、DNA复制、G2M检验点、缺氧、MTORC1信号通路、糖酵解和MYC靶基因的表达相关。此外,MYC可以靶向NPM3的启动子区域,并促进NPM3的表达,提示NPM3可能通过MYC的翻译激活参与肺腺癌的致癌途径[6]。

Gadad等人研究发现,NPM3可以增强激活因子依赖的转录。NPM3缺乏内在的组蛋白伴侣活性,可以抑制NPM1的组蛋白组装活性,并显著增强细胞系统中的转录。这表明NPM3可能在染色质调节和基因表达中发挥重要作用[7]。

Martisova等人研究发现,AGR2可以调节NPM3的表达,并与PD-L1的表达相关。AGR2可以正向调节PD-L1的水平,并可能与免疫逃逸相关。这提示AGR2-NPM3轴可能在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用[8]。

Graw等人研究发现,NPM3与小鼠先天性白内障的发生相关。NPM3的突变可以导致白内障的发生,提示NPM3在眼晶状体发育中发挥重要作用[9]。

综上所述,NPM3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、免疫调节、脂肪组织棕色化、肠道发育和眼晶状体发育。NPM3的表达与多种癌症的发生发展和预后相关,提示其可能成为癌症治疗和预防的潜在靶点。此外,NPM3还可能通过调节基因表达和染色质结构来影响生物学过程。NPM3的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Shan, Xing, Jing, Lu, Kaining, Wang, Kai, Yu, Wanjun. 2023. NPM3 as a novel oncogenic factor and poor prognostic marker contributes to cell proliferation and migration in lung adenocarcinoma. In Hereditas, 160, 27. doi:10.1186/s41065-023-00289-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37254219/
2. Gu, Ruicai, Kim, Tae-Dong, Song, Hoogeun, Oh, Sangphil, Janknecht, Ralf. 2023. SET7/9-mediated methylation affects oncogenic functions of histone demethylase JMJD2A. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.164990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870957/
3. Wei, Qianhui, Zhou, Jing, Wang, Xinyue, Chen, Kaidi, Jiang, Richeng. 2023. Pan-cancer analysis of the prognostic and immunological role of nucleophosmin/nucleoplasmin 3 (NPM3) and its potential significance in lung adenocarcinoma. In Cancer pathogenesis and therapy, 1, 238-252. doi:10.1016/j.cpt.2023.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38327603/
4. Zhang, Yan, Yu, Mei, Dong, Jia, Wu, Yue, Tian, Weidong. 2022. Nucleophosmin3 carried by small extracellular vesicles contribute to white adipose tissue browning. In Journal of nanobiotechnology, 20, 165. doi:10.1186/s12951-022-01381-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346213/
5. Motoi, Natsuki, Hasebe, Takashi, Suzuki, Ken-Ichi T, Ishizuya-Oka, Atsuko. 2011. Spatiotemporal expression profile of no29/nucleophosmin3 in the intestine of Xenopus laevis during metamorphosis. In Cell and tissue research, 344, 445-53. doi:10.1007/s00441-011-1163-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21519897/
6. Chen, Long, Yang, Demeng, Huang, Fen, Mei, Lili, He, Ying. . NPM3 as an Unfavorable Prognostic Biomarker Involved in Oncogenic Pathways of Lung Adenocarcinoma via MYC Translational Activation. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 27, 203-213. doi:10.2174/1386207326666230419080531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37114782/
7. Gadad, Shrikanth S, Shandilya, Jayasha, Kishore, A Hari, Kundu, Tapas K. . NPM3, a member of the nucleophosmin/nucleoplasmin family, enhances activator-dependent transcription. In Biochemistry, 49, 1355-7. doi:10.1021/bi9021632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20073534/
8. Martisova, Andrea, Faktor, Jakub, Sosolikova, Tereza, Holcakova, Jitka, Hrstka, Roman. 2024. Characterization of the AGR2-NPM3 axis uncovers the AGR2 involvement in PD-L1 regulation in colorectal cancer. In Scientific reports, 14, 21926. doi:10.1038/s41598-024-72990-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39300184/
9. Graw, J. . Mouse models of congenital cataract. In Eye (London, England), 13 ( Pt 3b), 438-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10627821/