H6pd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

H6pd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18352

品系全称

C57BL/6JCya-H6pdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100198-H6pd-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H6pd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18352) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hexose-6-phosphate dehydrogenase (glucose 1-dehydrogenase)
基因别称
G6pd1,Gpd-1,Gpd1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173371 | Ensembl: ENSMUST00000030830
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140356Mice homozygous for a knock-out allele show enlarged adrenal glands, reduced plasma corticosterone levels and altered 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme activity. Treatment with 11-dehydrocorticosterone fails to inhibit glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic islets. Conditional KO in adipocytes results in decreased fat weight and increased glucose tolerance and insulin sensitivity.
H6PD,即六磷酸葡萄糖脱氢酶(Hexose-6-phosphate dehydrogenase),是一种存在于细胞内质网中的酶,负责催化戊糖磷酸途径中的前两个反应。戊糖磷酸途径是细胞内糖代谢的重要途径之一,参与葡萄糖的氧化分解,以及NADPH的生成,NADPH是细胞内许多还原反应的必要辅因子,包括脂肪酸合成、胆固醇合成和抗氧化防御等。

在生物医学研究中,H6PD基因的多态性已经被发现与多种疾病相关。例如,伊朗库尔德女性多囊卵巢综合征(PCOS)患者中,H6PD基因的R453Q多态性与PCOS的发生有关[1]。研究发现,携带R453Q变异的个体,其PCOS的发病率显著低于非携带者。此外,H6PD基因的D151A多态性在PCOS患者和非肥胖者中分布不均,提示该基因变异可能与肥胖和胰岛素抵抗有关[3]。这些研究结果表明,H6PD基因的多态性可能通过影响葡萄糖代谢和胰岛素敏感性,进而影响PCOS的发生和发展。

除了PCOS,H6PD基因还与先天性脊椎畸形有关[2]。一项研究发现,H6PD基因的罕见变异与脊椎畸形的发生有显著相关性。进一步的研究发现,这些基因变异在脊椎发育早期阶段的脊索和晚期阶段的成肌细胞/肌细胞中富集,表明H6PD在脊椎发育过程中发挥着重要作用。

在肿瘤领域,H6PD基因的表达水平与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,H6PD在胆囊癌组织中表达上调,且其表达水平与胆囊癌的侵袭和转移能力呈正相关[4]。研究还发现,miR-551b-3p可以抑制H6PD的表达,从而抑制胆囊癌的侵袭和转移能力。此外,H6PD在胶质母细胞瘤(GBM)中表达上调,与GBM的不良预后相关[5]。研究还发现,H6PD的表达与树突状细胞的浸润和免疫检查点的表达相关,提示H6PD可能通过调节免疫微环境影响GBM的发生和发展。

此外,H6PD基因的表达还受到多种因素的调控。例如,在人类绒毛膜细胞中,皮质醇可以诱导H6PD的表达,这种诱导作用需要糖皮质激素受体(GR)和p300组蛋白乙酰转移酶的参与[7]。此外,长非编码RNA TUG1可以通过竞争性结合miR-516b-5p来上调H6PD的表达,从而促进视网膜母细胞瘤的发生和发展[6]。

综上所述,H6PD基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括葡萄糖代谢、胰岛素敏感性、脊椎发育和肿瘤发生等。H6PD基因的多态性和表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括PCOS、先天性脊椎畸形和肿瘤等。因此,深入研究H6PD基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Naseri, Rozita, Alimoradi, Yosra, Sohrabi, Maryam, Abdolmaleki, Amir, Jalili, Cyrus. 2022. H6PD Gene Polymorphisms (R453Q and D151A) and Polycystic Ovary Syndrome: A Case-Control Study in A Population of Iranian Kurdish Women. In International journal of fertility & sterility, 16, 180-183. doi:10.22074/ijfs.2021.141690.1050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029054/
2. Zhao, Sen, Zhao, Hengqiang, Zhao, Lina, Zhang, Jianguo, Wu, Nan. 2024. Unraveling the genetic architecture of congenital vertebral malformation with reference to the developing spine. In Nature communications, 15, 1125. doi:10.1038/s41467-024-45442-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38321032/
3. Martínez-García, M A, San-Millán, J L, Escobar-Morreale, H F. 2012. The R453Q and D151A polymorphisms of hexose-6-phosphate dehydrogenase gene (H6PD) influence the polycystic ovary syndrome (PCOS) and obesity. In Gene, 497, 38-44. doi:10.1016/j.gene.2012.01.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22306327/
4. Ji, Tao, Gao, Lijun, Yu, Zongbu. 2020. Tumor-suppressive microRNA-551b-3p targets H6PD to inhibit gallbladder cancer progression. In Cancer gene therapy, 28, 693-705. doi:10.1038/s41417-020-00252-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33250514/
5. Zhang, Yi-Bin, Zheng, Shu-Fa, Ma, Lin-Jie, Kang, De-Zhi, Yao, Pei-Sen. 2022. Elevated Hexose-6-Phosphate Dehydrogenase Regulated by OSMR-AS1/hsa-miR-516b-5p Axis Correlates with Poor Prognosis and Dendritic Cells Infiltration of Glioblastoma. In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12081012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009075/
6. Xiu, Caimei, Song, Ruiying, Jiang, Jing. . TUG1 promotes retinoblastoma progression by sponging miR-516b-5p to upregulate H6PD expression. In Translational cancer research, 10, 738-747. doi:10.21037/tcr-19-1480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116405/
7. Wang, Weihua, Guo, Chunming, Li, Wenjiao, Myatt, Leslie, Sun, Kang. 2012. Involvement of GR and p300 in the induction of H6PD by cortisol in human amnion fibroblasts. In Endocrinology, 153, 5993-6002. doi:10.1210/en.2012-1531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23125313/