Usp40-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18350

品系全称

C57BL/6JCya-Usp40em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227334-Usp40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18350) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 40
基因别称
B230215L03Rik,C730029K03
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198573 | Ensembl: ENSMUST00000187758
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP40,也称为泛素特异性蛋白酶40,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化是泛素化过程的逆过程,它通过移除蛋白质上的泛素来调节蛋白质的稳定性、功能和定位。USP40在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肾脏中,USP40在肾小球中特异性表达,特别是在足细胞中。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其结构和功能的完整性对肾脏功能至关重要。研究发现,USP40在足细胞中与中间丝蛋白Nestin相互作用,并参与调节Nestin的稳定性。在足细胞损伤时,USP40的表达上调,通过去泛素化HINT1蛋白来稳定p53蛋白,进而促进足细胞的肥大,以补偿足细胞数量的减少[5]。此外,USP40还参与调节肾小球内皮细胞的功能,维持肾小球的完整性[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,USP40的表达上调,并与不良预后相关。USP40通过去泛素化并稳定Claudin1蛋白,促进HCC细胞的增殖、迁移和干细胞特性[2]。此外,USP40还与YAP蛋白相互作用,维持YAP的稳定性,进而促进HCC细胞的增殖、集落形成、迁移和球状体形成[3]。

在血管内皮细胞中,USP40通过去泛素化并灭活热休克蛋白HSP90β,维持内皮细胞的完整性和降低炎症反应[4]。USP40的活性降低会导致内皮细胞屏障的破坏和炎症反应的增加,进而导致血管损伤和急性感染性疾病的发生。

除了在肾脏和肝脏中发挥作用,USP40还与颅面形态相关。研究发现,USP40的基因多态性与颅面形状有关,包括鼻长度、耳长度、翼状孔宽度等[6]。

此外,USP40的基因突变还与某些疾病的发生发展相关。例如,USP40的突变在肺腺癌中发挥重要作用,是肿瘤发生发展的驱动基因之一[7]。另外,USP40的基因多态性与帕金森病(PD)的风险相关,但在中国汉族人群中未发现显著关联[8]。

USP40的基因突变还与炎症性肠病(IBD)的发生发展相关。研究发现,USP40的基因多态性与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的风险相关,提示USP40在IBD的发生发展中发挥重要作用[9]。

综上所述,USP40是一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。USP40参与调节细胞分化、发育、代谢和疾病发生,包括肾脏疾病、肝脏疾病、血管疾病、颅面形态异常和某些癌症等。USP40的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takagi, Hisashi, Nishibori, Yukino, Katayama, Kan, Takematsu, Hiromu, Yan, Kunimasa. 2017. USP40 gene knockdown disrupts glomerular permeability in zebrafish. In American journal of physiology. Renal physiology, 312, F702-F715. doi:10.1152/ajprenal.00197.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28148530/
2. Wu, Qingsong, Qiu, Yuanyuan, Guo, Jinhui, Tu, Kangsheng, Hu, Xiaoge. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation, migration and stemness by deubiquitinating and stabilizing Claudin1. In Biology direct, 19, 13. doi:10.1186/s13062-024-00456-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308285/
3. Mo, Huanye, Li, Runtian, Yang, Nan, Xu, Qiuran, Tu, Kangsheng. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma progression through a YAP/USP40 positive feedback loop. In Cancer letters, 589, 216832. doi:10.1016/j.canlet.2024.216832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537774/
4. Miao, Jiaxing, Li, Lian, Shaheen, Nargis, Zhao, Yutong, Zhao, Jing. 2024. The deubiquitinase USP40 preserves endothelial integrity by targeting the heat shock protein HSP90β. In Experimental & molecular medicine, 56, 395-407. doi:10.1038/s12276-024-01160-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38307937/
5. Takahashi, Shohei, Fukuhara, Daisuke, Kimura, Toru, Huber, Otmar, Yan, Kunimasa. 2022. USP40 deubiquitinates HINT1 and stabilizes p53 in podocyte damage. In Biochemical and biophysical research communications, 614, 198-206. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605301/
6. Yin, Ping, Tang, Min, Zhao, Guosheng. 2024. M2 macrophage exosome-derived Apoc1 promotes ferroptosis resistance in osteosarcoma by inhibiting ACSF2 deubiquitination. In Molecular carcinogenesis, 63, 2103-2118. doi:10.1002/mc.23796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39041949/
7. Xu, Zhi-Hong, Wang, Hui, Ji, Xiao-Yang, Hu, Jia-An, Zheng, Jing. 2019. A detrimental mutation on USP40 unlocks the tumorigenesis in a rare case of lung cancer. In International journal of clinical and experimental pathology, 12, 740-749. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31933881/
8. Wu, Wei, Zhai, Guiying, Xu, Zejun, Liu, Wei, Ren, Fu. 2019. Whole-exome sequencing identified four loci influencing craniofacial morphology in northern Han Chinese. In Human genetics, 138, 601-611. doi:10.1007/s00439-019-02008-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30968251/
9. Zhao, Bi, Song, Wei, Chen, Yong Ping, Yang, Yuan, Shang, Hui-Fang. 2012. Association analysis of single-nucleotide polymorphisms of USP24 and USP40 with Parkinson's disease in the Han Chinese population. In European neurology, 68, 181-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923019/