Plcb4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plcb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18348

品系全称

C57BL/6JCya-Plcb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18798-Plcb4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18348) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, beta 4
基因别称
A930039J07Rik,C230058B11Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013829 | Ensembl: ENSMUST00000110109
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107464Homozygotes for targeted mutations may exhibit ataxia, impaired elimination of excess climbing fiber synapses in the developing cerebellum, abnormal cerebellar foliation, reduced visual processing ability and loss of circadian rhythm in constant darkness.
Plcb4基因编码磷脂酶C(PLC)β4,这是一种在细胞信号转导中发挥关键作用的酶。PLCβ4属于磷脂酶C家族,负责催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)转化为肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)。IP3和DAG是细胞内信号分子,在调节细胞生长、分化、运动和细胞死亡等过程中起重要作用。

Plcb4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,在神经系统中,Plcb4基因的表达与Purkinje神经元的可塑性相关,Purkinje神经元是大脑皮层下的一类重要神经元,参与运动学习和记忆等认知功能。研究发现,Plcb4+ Purkinje神经元在经历运动和学习经历的小鼠中表现出基因表达的显著可塑性,并在联想学习中发挥关键作用[1]。

Plcb4基因的突变或异常表达还与多种疾病的发生发展相关。例如,Plcb4基因的突变与耳廓发育不良综合征2型(ARCND2)相关,这是一种罕见的颅面畸形疾病,表现为下颌骨和外部耳朵的畸形[2,3,5]。此外,Plcb4基因的拷贝数增加和过度表达还与胃肠道间质瘤的进展和不良预后相关[6]。在眼科领域,Plcb4基因的突变也与葡萄膜黑色素瘤的发生相关[4,7]。

除了在神经系统疾病和肿瘤中的作用外,Plcb4基因还与骨代谢相关。研究发现,Plcb4基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与绝经后骨质疏松症的易感性相关。该SNP改变了RUNX2转录因子的结合亲和力,进而影响Plcb4基因的表达,从而影响骨形成和骨密度[8]。

综上所述,Plcb4基因编码的PLCβ4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统功能、肿瘤发生和骨代谢等。Plcb4基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括神经系统疾病、肿瘤和骨代谢疾病。对Plcb4基因的研究有助于深入理解其在疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xiaoying, Du, Yanhua, Broussard, Gerard Joey, Zhang, Xiaoqing, Bonni, Azad. 2022. Transcriptomic mapping uncovers Purkinje neuron plasticity driving learning. In Nature, 605, 722-727. doi:10.1038/s41586-022-04711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545673/
2. El Fizazi, Khawla, Bouramtane, Abdelhamid, Abbassi, Meriame, Ridal, Mohammed, Bouguenouch, Laila. 2023. A homozygous missense variant in the PLCB4 gene causes severe phenotype of auriculocondylar syndrome type 2. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2673-2678. doi:10.1002/ajmg.a.63375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596802/
3. Lin, Yunting, Zhang, Ye, Ma, Jian, Zeng, Chunhua, Luo, Xianqiong. 2024. Two Chinese Patients of Auriculocondylar Syndrome 2: A Novel PLCB4 Splicing Variant and 5-Year Follow-up. In The Cleft palate-craniofacial journal : official publication of the American Cleft Palate-Craniofacial Association, , 10556656241234575. doi:10.1177/10556656241234575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414442/
4. Johansson, Peter, Aoude, Lauren G, Wadt, Karin, Jönsson, Göran, Hayward, Nicholas K. . Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4. In Oncotarget, 7, 4624-31. doi:10.18632/oncotarget.6614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683228/
5. Zhang, Yongli, Zhao, Yuwei, Dai, Liying, Liu, Yu, Shi, Zifeng. . Auriculocondylar syndrome 2 caused by a novel PLCB4 variant in a male Chinese neonate: A case report and review of the literature. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2441. doi:10.1002/mgg3.2441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618928/
6. Li, Chien-Feng, Liu, Ting-Ting, Chuang, I-Chieh, Li, Wan-Shan, Huang, Hsuan-Ying. . PLCB4 copy gain and PLCß4 overexpression in primary gastrointestinal stromal tumors: Integrative characterization of a lipid-catabolizing enzyme associated with worse disease-free survival. In Oncotarget, 8, 19997-20010. doi:10.18632/oncotarget.15306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212550/
7. Park, John J, Diefenbach, Russell J, Joshua, Anthony M, Carlino, Matteo S, Rizos, Helen. 2018. Oncogenic signaling in uveal melanoma. In Pigment cell & melanoma research, 31, 661-672. doi:10.1111/pcmr.12708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738114/
8. Tsai, Dung-Jang, Fang, Wen-Hui, Wu, Li-Wei, Wu, Chia-Chun, Su, Sui-Lung. 2021. The Polymorphism at PLCB4 Promoter (rs6086746) Changes the Binding Affinity of RUNX2 and Affects Osteoporosis Susceptibility: An Analysis of Bioinformatics-Based Case-Control Study and Functional Validation. In Frontiers in endocrinology, 12, 730686. doi:10.3389/fendo.2021.730686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899595/