Klhl18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18344

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270201-Klhl18-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 18
基因别称
A930041K15
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360306 | Ensembl: ENSMUST00000198164
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143315Mice homozygous for a null allele exhibit progressive increase in auditory brain stem response with tapered inner hair cell stereocilia.
KLHL18,也称为Kelch-like protein 18,是一种具有BTB结构域的蛋白。BTB结构域是一种高度保守的蛋白质-蛋白质相互作用模体,参与多种细胞过程,包括转录调控、离子通道组装、细胞骨架动态和细胞凋亡等[8]。KLHL18与Cullin-3(Cul3)结合,作为一种适配子亚基,参与Cul3 E3泛素连接酶复合物对底物的识别和泛素化修饰[8]。

KLHL18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括听觉、肿瘤发生和发展、胎盘表观遗传学以及出生体重等。在听觉方面,KLHL18对维持内毛细胞静纤毛和正常内毛细胞功能至关重要,尤其是在低频听力方面[1]。KLHL18突变小鼠表现出低频听力逐渐下降,这与人类中少见的听力障碍类型相似[1]。此外,KLHL18在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达下调,与不良预后相关。过表达KLHL18可以抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制是通过促进PI3K p85α的泛素化和降解,以及抑制PD-L1蛋白的表达,从而防止肿瘤细胞的免疫逃逸[2]。

KLHL18还与母体精神疾病对胎盘表观遗传学的影响有关。长期患有焦虑和抑郁症状的孕妇,其胎盘中的KLHL18基因在DNA甲基化和转录组水平上均出现异常[3]。此外,KLHL18的表达水平与母体DNA甲基化与后代出生体重之间的关系有关。KLHL18基因中的一些CpG位点的甲基化水平与后代出生体重相关,这可能为设计新的预防技术和干预措施提供参考[4]。

KLHL18还与 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征(MRKH综合征)的发生有关。MRKH综合征是一种罕见的先天性生殖道畸形。KLHL18基因中的突变可能与MRKH综合征的发生有关[5]。KLHL18的表达水平与乳腺癌的发生和发展也有关。KLHL18的表达水平在乳腺癌组织中显著降低,且与肿瘤分期、淋巴结转移和患者预后相关[6]。

KLHL18的表达水平与家族性多发性骨髓瘤(MM)的发生和发展也有关。KLHL18基因中的突变可能与家族性MM的发生有关[7]。KLHL18的研究有助于深入理解KLHL18在听觉、肿瘤发生和发展、胎盘表观遗传学以及出生体重等方面的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ingham, Neil J, Banafshe, Navid, Panganiban, Clarisse, Lewis, Morag A, Steel, Karen P. 2021. Inner hair cell dysfunction in Klhl18 mutant mice leads to low frequency progressive hearing loss. In PloS one, 16, e0258158. doi:10.1371/journal.pone.0258158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597341/
2. Jiang, Xizi, Xu, Yitong, Ren, Hongjiu, Sun, Limei, Qiu, Xueshan. 2020. KLHL18 inhibits the proliferation, migration, and invasion of non-small cell lung cancer by inhibiting PI3K/PD-L1 axis activity. In Cell & bioscience, 10, 139. doi:10.1186/s13578-020-00499-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33292627/
3. Martinez, Cristina A, Marteinsdottir, Ina, Josefsson, Ann, Theodorsson, Elvar, Rodriguez-Martinez, Heriberto. 2023. Epigenetic modifications appear in the human placenta following anxiety and depression during pregnancy. In Placenta, 140, 72-79. doi:10.1016/j.placenta.2023.07.298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549439/
4. Kheirkhah Rahimabad, Parnian, Arshad, Syed Hasan, Holloway, John W, Chen, Su, Karmaus, Wilfried. 2020. Association of Maternal DNA Methylation and Offspring Birthweight. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28, 218-227. doi:10.1007/s43032-020-00281-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32754889/
5. Pan, Hong-Xin, Luo, Guang-Nan, Wan, Sheng-Qing, Xu, Ke-Ke, Shi, Jin-Qiu. 2019. Detection of de novo genetic variants in Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome by whole genome sequencing. In European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology: X, 4, 100089. doi:10.1016/j.eurox.2019.100089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31517310/
6. Al Sarakbi, W, Sasi, W, Jiang, W G, Newbold, R F, Mokbel, K. 2009. The mRNA expression of SETD2 in human breast cancer: correlation with clinico-pathological parameters. In BMC cancer, 9, 290. doi:10.1186/1471-2407-9-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19698110/
7. Akkus, Erman, Tuncalı, Timur, Beksac, Meral. 2025. Familial Multiple Myeloma: Insights From Epidemiology and Underlying Germline Genetic Predisposition to the Clinic. In Clinical lymphoma, myeloma & leukemia, , . doi:10.1016/j.clml.2025.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39947961/
8. Fujiyama-Nakamura, Sally, Ito, Saya, Sawatsubashi, Shun, Takeyama, Ken-ichi, Kato, Shigeaki. 2009. BTB protein, dKLHL18/CG3571, serves as an adaptor subunit for a dCul3 ubiquitin ligase complex. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 14, 965-73. doi:10.1111/j.1365-2443.2009.01323.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19624754/