Ifitm10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifitm10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18339

品系全称

C57BL/6JCya-Ifitm10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320802-Ifitm10-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifitm10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon induced transmembrane protein 10
基因别称
6330512M04Rik,DSPA3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347541 | Ensembl: ENSMUST00000105988
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
IFITM10,全称为干扰素诱导的跨膜蛋白10,是IFITM家族中的一个成员。IFITM家族是一类小型的跨膜蛋白,属于干扰素(IFN)刺激基因(ISG)超家族,并在IFN的强烈诱导下表达。IFITM家族的成员在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖的控制、同型细胞粘附的促进、抗病毒感染的防护、骨基质成熟和矿化的促进,以及介导生殖细胞发育等[6]。

IFITM10是IFITM家族中最保守的成员之一,与鸟类、爬行动物和哺乳动物的IFITM10蛋白至少有85%的氨基酸序列一致性,这表明它在脊椎动物进化中扮演着重要的角色[6]。在进化分析中,IFITM家族可以分为三个亚家族:免疫相关的IFITM(IR-IFITM)、IFITM5和IFITM10。IFITM10亚家族又可以进一步分为水生和陆生类型,这两种类型在功能上存在差异,水生脊椎动物IFITM10-like基因经历了基因复制和正选择,这可能与其适应水生环境有关[2]。

在功能研究方面,IFITM10的生物学功能尚不完全清楚,但已有研究表明它具有抗病毒活性。例如,在鸡的IFITM10研究中,IFITM10的表达水平在成体鸡中显著低于具有抗病毒活性的IFITM3,但在胚胎器官中与IFITM3的表达水平相似。在2.5天胚胎的原始生殖细胞中,IFITM10的表达水平很高,但随着时间的推移逐渐降低。干扰素α刺激的胚胎成纤维细胞中的IFITM10表达并未增强。然而,IFITM10的强制表达可以略微抑制VSV-G假型慢病毒载体的感染性。此外,当HeLa细胞转染了VSV-G表达载体并用低pH缓冲液处理后,IFITM10可以抑制细胞融合。这些结果提示鸡的IFITM10具有抗病毒活性[1]。

在人类疾病研究中,IFITM10的表达水平与胃癌的早期诊断和T期相关。在TCGA数据库中,IFITM10在胃癌组织中的表达水平显著升高,可以作为早期诊断的指标。IFITM10的高表达与胃癌的低T期相关[3]。此外,IFITM10在结直肠癌中也被发现与肿瘤血管生成相关。IFITM10的抑制可以降低STAT3磷酸化水平,IFITM10介导的血管生成依赖于STAT3的激活,这表明IFITM10可能是结直肠癌的一个关键预后生物标志物[4]。

在乳腺癌研究中,发现了一种由SCNN1A和TNFRSF1A基因拼接而成的融合转录本,这种融合转录本在乳腺癌细胞系和原发性乳腺癌肿瘤中被发现,但在正常组织中未检测到。这种融合转录本使用典型的拼接位点将5'基因的最后一个拼接供体与3'基因的第一个拼接受体连接起来,形成一个框架内的融合转录本。Western blot分析表明,这种融合转录本在乳腺癌细胞中翻译成融合蛋白。靶向CTSD-IFITM10融合接头的定制小干扰RNA降低了融合转录本的表达,并降低了乳腺癌细胞的增殖[5]。

在COVID-19研究中,发现重新检测阳性的患者免疫细胞激活不足,这与IFITM10的低表达有关。转录组测序显示,高表达的ID1和低表达的IFITM10与免疫细胞激活不足和重新检测阳性相关[7]。

综上所述,IFITM10是IFITM家族中一个重要的成员,具有抗病毒活性,并在多种生物学过程中发挥着重要作用。IFITM10的表达水平与胃癌的早期诊断和T期相关,也与结直肠癌的肿瘤血管生成相关。IFITM10在乳腺癌和COVID-19的研究中也有所发现,这表明IFITM10在疾病的发生和发展中可能起着重要的作用。然而,IFITM10的确切功能机制和其在疾病中的作用仍需进一步研究。

参考文献:
1. Okuzaki, Yuya, Kidani, Shunsuke, Kaneoka, Hidenori, Iijima, Shinji, Nishijima, Ken-Ichi. 2017. Characterization of chicken interferon-inducible transmembrane protein-10. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 81, 914-921. doi:10.1080/09168451.2016.1274639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28084173/
2. Zhang, Zhao, Liu, Jun, Li, Meng, Yang, Hui, Zhang, Chiyu. 2012. Evolutionary dynamics of the interferon-induced transmembrane gene family in vertebrates. In PloS one, 7, e49265. doi:10.1371/journal.pone.0049265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23166625/
3. Liu, Yuanda, Liu, Jingjing, Tian, Zhenwei, Tang, Xiaohuan, Zhu, Jiaming. . Highly expressed IFITM10 is associated with early diagnosis and T stage of gastric cancer. In Translational cancer research, 10, 382-392. doi:10.21037/tcr-20-2333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116268/
4. Li, Youjian, Wang, Mengjie, Li, Xun, Tang, Dianyong, Ou, Kepeng. . IFITM10 Enhance Tumor Angiogenesis and Promotes Cancer Progression through STAT3 Activation. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 283. doi:10.31083/j.fbl2908283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39206889/
5. Varley, Katherine E, Gertz, Jason, Roberts, Brian S, LoBuglio, Albert F, Myers, Richard M. 2014. Recurrent read-through fusion transcripts in breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 146, 287-97. doi:10.1007/s10549-014-3019-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24929677/
6. Hickford, Danielle, Frankenberg, Stephen, Shaw, Geoff, Renfree, Marilyn B. 2012. Evolution of vertebrate interferon inducible transmembrane proteins. In BMC genomics, 13, 155. doi:10.1186/1471-2164-13-155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22537233/
7. Wang, Dongyao, Wang, Dong, Huang, Min, Wang, Guiqiang, Wei, Haiming. . Transcriptomic characteristics and impaired immune function of patients who retest positive for SARS-CoV-2 RNA. In Journal of molecular cell biology, 13, 748-759. doi:10.1093/jmcb/mjab067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687295/