Edn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Edn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18331

品系全称

C57BL/6JCya-Edn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13615-Edn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Edn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
endothelin 2
基因别称
ET-2,PPET2,VIC
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007902 | Ensembl: ENSMUST00000030384
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95284Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth retardation, hypothermia, hypoxemic hypoxia, hypercapnia, emphysema and premature death. Females exhibit impaired ovulation and a lack of corpora lutea formation.
内皮素-2(Endothelin-2,EDN2)是一种重要的血管活性肽激素,属于内皮素家族,与内皮素-1(EDN1)和内皮素-3(EDN3)共同构成这一家族。EDN2在哺乳动物中具有多种生物学功能,包括调节血管张力、参与生殖过程以及影响神经退行性疾病的发生发展。EDN2基因定位于人类1号染色体的短臂上(1p34),编码一种由21个氨基酸组成的肽类激素,该激素通过与其受体(如内皮素受体A和B)结合,发挥其生物学效应。EDN2的表达具有时空特异性,通常在特定细胞类型和特定生理条件下表达,例如在排卵期卵巢的颗粒细胞中,以及在某些病理条件下,如糖尿病视网膜病变和肺动脉高压。

EDN2在多种生理和病理过程中发挥作用。例如,EDN2在排卵过程中起着关键作用,其表达受到促性腺激素和缺氧等信号的调节。研究发现,缺氧条件下,缺氧诱导因子1A(HIF1A)和miR-210的表达增加,而miR-210可以靶向抑制GPD1L的表达,进而导致EDN2的表达上调[1]。此外,EDN2在视网膜中也有表达,其表达水平在糖尿病小鼠模型中受到长期高血糖和血管内皮生长因子(VEGF)诱导的视网膜新生血管化的影响,血清中EDN2浓度的升高可能作为糖尿病视网膜病变的潜在生物标志物[2]。

在动物模型中,EDN2的失调与多种疾病相关。例如,高脂饮食(HFD)会导致小鼠排卵功能障碍,与卵巢中EDN2表达的失调有关,这种失调可能与卵巢类固醇生成受损有关[3]。此外,EDN2在遗传性光感受器变性(IPD)小鼠模型中的表达显著增加,而EDN2基因敲除小鼠的光感受器存活率增加,这表明EDN2的表达上调可能对突变光感受器具有保护作用[4]。在牛中,EDN2基因的突变与一种称为生长和呼吸致死综合征的遗传疾病有关,该疾病表现为严重的生长迟缓、呼吸异常和幼年死亡率[5]。

在多囊卵巢综合征(PCOS)妇女的颗粒细胞-黄体细胞(GLCs)中,EDN2的表达水平降低,这可能与PCOS的发病机制有关。研究发现,PCOS GLCs中的HIF-1α和EDN2水平降低,而miR-210和其靶基因(SDHD和GPD1L)的表达水平升高。此外,VEGFA的表达在PCOS GLCs中升高,而EDN2的表达降低,这表明EDN2和VEGFA的表达受到不同的调节机制控制[6]。

综上所述,EDN2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括血管张力调节、生殖过程、神经退行性疾病和糖尿病视网膜病变等。EDN2的表达受到多种因素的调节,包括缺氧、促性腺激素和类固醇激素等。EDN2的失调与多种疾病相关,包括排卵功能障碍、遗传性光感受器变性和PCOS等。因此,深入研究EDN2的生物学功能和调节机制,有助于理解其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shrestha, Ketan, Onasanya, Adepeju Esther, Eisenberg, Iris, Meidan, Rina, Imbar, Tal. 2018. miR-210 and GPD1L regulate EDN2 in primary and immortalized human granulosa-lutein cells. In Reproduction (Cambridge, England), 155, 197-205. doi:10.1530/REP-17-0574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301980/
2. Binz, Nicolette, Rakoczy, Elizabeth P, Ali Rahman, Ireni S, Vagaja, Nermina N, Lai, Chooi-May. 2016. Biomarkers for Diabetic Retinopathy - Could Endothelin 2 Be Part of the Answer? In PloS one, 11, e0160442. doi:10.1371/journal.pone.0160442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27482904/
3. Hohos, Natalie M, Elliott, Emily M, Giornazi, Asma, Rice, John D, Skaznik-Wikiel, Malgorzata E. . High-fat diet induces an ovulatory defect associated with dysregulated endothelin-2 in mice. In Reproduction (Cambridge, England), 161, 307-317. doi:10.1530/REP-20-0290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428588/
4. Bramall, Alexa N, Szego, Michael J, Pacione, Laura R, Yanagisawa, Masashi, McInnes, Roderick R. 2013. Endothelin-2-mediated protection of mutant photoreceptors in inherited photoreceptor degeneration. In PloS one, 8, e58023. doi:10.1371/journal.pone.0058023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23469133/
5. Eusebi, Paulina G, Cortés, Óscar, Contreras, Elisabeth, Dunner, Susana, Sevane, Natalia. 2022. A novel missense variant in endothelin-2 (EDN2) causes a growth and respiratory lethal syndrome in bovine. In Animal genetics, 53, 583-591. doi:10.1111/age.13246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912509/
6. Szymanska, Magdalena, Shrestha, Ketan, Girsh, Eliezer, Imbar, Tal, Meidan, Rina. 2021. Reduced Endothelin-2 and Hypoxic Signaling Pathways in Granulosa-Lutein Cells of PCOS Women. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22158216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34360981/