Zc3h14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zc3h14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18322

品系全称

C57BL/6JCya-Zc3h14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75553-Zc3h14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc3h14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18322) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger CCCH type containing 14
基因别称
1010001P15Rik,1700016A15Rik,2700069A02Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029334 | Ensembl: ENSMUST00000110105
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 13
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919824Homozygous knockout results in impaired spatial working memory, enlarged anterior lateral ventricles in the brain, small testes and reduced litter size.
Zc3h14是一种编码锌指蛋白的基因,其蛋白产物具有RNA结合功能,特别是在富含多聚腺苷酸(poly(A))的RNA上。锌指结构是蛋白质中常见的结构域,能够特异性地识别并结合RNA分子。Zc3h14基因在哺乳动物中高度保守,其在细胞中的功能与RNA的剪接、转运和稳定性调控密切相关。

Zc3h14的突变与人类遗传疾病有关,包括非综合征性智力障碍[3]。研究发现,Zc3h14基因的突变会导致蛋白质表达异常,进而影响RNA的加工和调控,最终导致神经系统功能障碍。Zc3h14蛋白在神经系统中表达,并与多聚腺苷酸结合,参与调控神经元的发育和功能。在Drosophila melanogaster中,Zc3h14的直系同源基因Nab2的突变会导致神经功能受损,包括运动和飞行能力下降[3]。

Zc3h14蛋白在细胞中与多种RNA加工因子相互作用,包括THO复合物和剪接因子SC35。这些相互作用表明Zc3h14在RNA剪接和转运过程中发挥着重要作用。研究发现,Zc3h14的缺失会导致RNA加工缺陷,包括异常的poly(A)尾巴长度和剪接变异体的产生[2,5]。这些RNA加工缺陷可能导致细胞功能紊乱和疾病发生。

除了在神经系统中发挥作用外,Zc3h14还与其他生物学过程相关。例如,Zc3h14的缺失会导致精子发生紊乱和睾丸中环状RNA水平降低[1]。此外,Zc3h14的表达水平与男性生育能力相关,例如非阻塞性无精症[1]。这些发现表明Zc3h14在生殖系统中也发挥着重要作用。

在肿瘤发生和发展中,Zc3h14的表达和功能也可能受到影响。研究发现,Zc3h14的基因拷贝数缺失和表达下调与肝细胞癌的进展相关[4]。Zc3h14的缺失通过激活整合素信号通路促进肿瘤细胞生长和转移。这些发现表明Zc3h14可能是一种新的肿瘤抑制因子,并可能成为肝细胞癌的预后生物标志物。

综上所述,Zc3h14是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的剪接、转运和稳定性。Zc3h14的突变与人类遗传疾病和肿瘤发生相关。Zc3h14的研究有助于深入理解RNA加工和调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qiqi, Yang, Gang, Ren, Bingbing, Shan, Ge, Wang, Xiaolin. 2024. ZC3H14 facilitates backsplicing by binding to exon-intron boundary and 3' UTR. In Molecular cell, 84, 4314-4333.e9. doi:10.1016/j.molcel.2024.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39461343/
2. Morris, Kevin J, Corbett, Anita H. . The polyadenosine RNA-binding protein ZC3H14 interacts with the THO complex and coordinately regulates the processing of neuronal transcripts. In Nucleic acids research, 46, 6561-6575. doi:10.1093/nar/gky446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29912477/
3. Pak, Changhui, Garshasbi, Masoud, Kahrizi, Kimia, Moberg, Kenneth H, Kuss, Andreas W. 2011. Mutation of the conserved polyadenosine RNA binding protein, ZC3H14/dNab2, impairs neural function in Drosophila and humans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 12390-5. doi:10.1073/pnas.1107103108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734151/
4. Zhang, Chuxiao, Cao, Pengbo, Yang, Aiqing, Yang, Chun, Zhou, Gangqiao. . Downregulation of ZC3H14 driven by chromosome 14q31 deletion promotes hepatocellular carcinoma progression by activating integrin signaling. In Carcinogenesis, 40, 474-486. doi:10.1093/carcin/bgy146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30371740/
5. Wigington, Callie P, Morris, Kevin J, Newman, Laura E, Corbett, Anita H. 2016. The Polyadenosine RNA-binding Protein, Zinc Finger Cys3His Protein 14 (ZC3H14), Regulates the Pre-mRNA Processing of a Key ATP Synthase Subunit mRNA. In The Journal of biological chemistry, 291, 22442-22459. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27563065/