Aif1l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aif1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18317

品系全称

C57BL/6JCya-Aif1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108897-Aif1l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aif1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
allograft inflammatory factor 1-like
基因别称
2810003C17Rik,Iba2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145144 | Ensembl: ENSMUST00000001920
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AIF1L,全称为Allograft Inflammatory Factor 1-Like,是一种炎症相关蛋白,主要在免疫细胞中表达,如单核细胞/巨噬细胞和活化的T淋巴细胞。AIF1L在免疫细胞的存活和促炎活性中起着关键作用。除了在免疫细胞中的表达,AIF1L还在多种组织中存在,包括脾脏、脑、心脏、肾脏、肝脏、胸腺、法布里修斯囊、肺和腿部肌肉。在鸡中,AIF1L的表达与淋巴细胞活力相关,当暴露于镉时,其表达水平会以剂量依赖性方式下降,且与淋巴细胞活力的下降模式相似[2]。

研究表明,AIF1L在人类疾病中具有重要作用。例如,在慢性肾脏病(CKD)中,AIF1L被鉴定为与CKD相关的候选治疗靶点。通过整合血浆蛋白组学和转录组学数据,研究人员发现了与CKD相关的32种蛋白质,其中包括AIF1L。这些蛋白质的编码基因主要富集在免疫相关通路中,或呈现组织特异性,包括肾脏相关组织细胞和肾脏单细胞[1]。此外,AIF1L的表达在甲状腺癌组织中下调,并与其恶性临床特征呈负相关。研究发现,circGLIS3可以通过miR-146b-3p/AIF1L轴抑制甲状腺癌细胞的迁移和侵袭,表明AIF1L可能是一种新的肿瘤抑制因子[3]。

在乳腺癌中,AIF1L的表达水平与患者的预后相关。研究发现,与肿瘤邻近组织相比,乳腺癌组织中AIF1L的蛋白质表达显著降低。Kaplan-Meier生存分析显示,AIF1L蛋白质表达水平低的乳腺癌患者的疾病特异性生存率显著低于正常对照组。此外,AIF1L基因在肿瘤样本中下调和高度甲基化。功能研究表明,AIF1L过表达可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,并通过影响细胞骨架调节乳腺癌细胞的行为[4]。

此外,AIF1L在肥胖和葡萄糖不敏感方面的作用也引起了研究者的关注。研究发现,AIF1L缺陷小鼠在年龄依赖性体重增加和高脂饮食诱导的肥胖和葡萄糖不敏感方面没有明显表型。这些发现表明,AIF1L对肥胖或高脂饮食引起的葡萄糖处理受损的发展并非必需[5]。然而,另一项研究表明,AIF1L是肥胖表型的一个情境调节因子。在携带E2a-Cre转基因的小鼠中,AIF1L的缺失导致肥胖表型的逆转,伴随体重增加和食物摄入量的增加[7]。

在急性淋巴细胞性白血病(ALL)中,AIF1L也发挥了作用。研究发现,AIF1L与Obrq2肥胖数量性状位点相关,并影响瘦素水平、食物摄入量和肥胖。此外,AIF1L的缺失导致瘦素敏感性增强,但同时也伴随着肥胖表型的逆转[7]。在一项研究中,研究人员发现了一种新的融合基因AIF1L-ETV6,它由单个染色体易位形成,并参与了ALL的发病过程[8]。

在基因共表达网络分析中,AIF1L也被鉴定为维生素D相关基因模块中的一个重要基因。研究发现,维生素D补充剂可以导致正常直肠上皮组织中基因表达模式的改变,并形成新的基因模块。在这些模块中,AIF1L被认为是维生素D相关基因模块中的一个关键基因[6]。

综上所述,AIF1L是一种在免疫细胞中表达的炎症相关蛋白,参与免疫细胞的存活和促炎活性。AIF1L在多种人类疾病中发挥重要作用,包括慢性肾脏病、甲状腺癌、乳腺癌和急性淋巴细胞性白血病。此外,AIF1L还与肥胖和葡萄糖不敏感相关。AIF1L的研究有助于深入理解其在免疫和代谢相关疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Si, Shucheng, Liu, Hongyan, Xu, Lu, Zhan, Siyan. 2024. Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome. In Genome medicine, 16, 84. doi:10.1186/s13073-024-01356-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898508/
2. Zhao, Yan-Ying, Lin, Ya-Qiu, Xu, Ya-Ou. 2017. Functional Identification of Allograft Inflammatory Factor 1-Like Gene in Luning Chicken. In Animal biotechnology, 29, 234-240. doi:10.1080/10495398.2017.1369096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29035136/
3. Cao, Siting, Yin, Yali, Hu, Huijuan, Yu, Shuang, Xiao, Haipeng. 2023. CircGLIS3 inhibits thyroid cancer invasion and metastasis through miR-146b-3p/AIF1L axis. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1777-1789. doi:10.1007/s13402-023-00845-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610691/
4. Liu, Peipei, Li, Wenhui, Hu, Yuanyuan, Jiang, Youhong. 2018. Absence of AIF1L contributes to cell migration and a poor prognosis of breast cancer. In OncoTargets and therapy, 11, 5485-5498. doi:10.2147/OTT.S165874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30233209/
5. Parikh, Dippal, Riascos-Bernal, Dario F, Egaña-Gorroño, Lander, Chinnasamy, Prameladevi, Sibinga, Nicholas E S. 2020. Allograft inflammatory factor-1-like is not essential for age dependent weight gain or HFD-induced obesity and glucose insensitivity. In Scientific reports, 10, 3594. doi:10.1038/s41598-020-60433-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107417/
6. Blackmur, James P, Vaughan-Shaw, Peter G, Donnelly, Kevin, Dunlop, Malcolm G, Farrington, Susan M. 2022. Gene Co-Expression Network Analysis Identifies Vitamin D-Associated Gene Modules in Adult Normal Rectal Epithelium Following Supplementation. In Frontiers in genetics, 12, 783970. doi:10.3389/fgene.2021.783970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096006/
7. Parikh, Dippal, Jayakumar, Smitha, Oliveira-Paula, Gustavo H, Riascos-Bernal, Dario F, Sibinga, Nicholas E S. 2022. Allograft inflammatory factor-1-like is a situational regulator of leptin levels, hyperphagia, and obesity. In iScience, 25, 105058. doi:10.1016/j.isci.2022.105058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36134334/
8. Lukes, Julius, Potuckova, Eliska, Sramkova, Lucie, Zuna, Jan, Zaliova, Marketa. 2018. Two novel fusion genes, AIF1L-ETV6 and ABL1-AIF1L, result together with ETV6-ABL1 from a single chromosomal rearrangement in acute lymphoblastic leukemia with prenatal origin. In Genes, chromosomes & cancer, 57, 471-477. doi:10.1002/gcc.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29726059/