Arhgdia-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgdia-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18315

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgdiaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192662-Arhgdia-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgdia-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GDP dissociation inhibitor alpha
基因别称
5330430M07Rik,Gdi-1,Rho GDI alpha,Rho-GDI,RhoDGI,RhoGDI-1,rho GDI 1,rho-GDI alpha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133796 | Ensembl: ENSMUST00000106197
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178103Mice homozygous for a targeted null mutation develop nephrotic syndrome, including renal tubule dilation and degeneration, leading to premature death from renal failure. Male mice are sterile and female mice exhibit reduced fertility from postimplantation defects.
Arhgdia,即Rho GDP dissociation inhibitor alpha (RhoGDIα),是一种重要的细胞内蛋白质,属于Rho GDP解离抑制因子家族,其编码基因位于人类17号染色体上。Arhgdia的主要功能是调控Rho家族小GTP酶的活性,这些GTP酶在细胞骨架重组、细胞运动、细胞分裂和信号传导等过程中发挥关键作用。RhoGDIα通过结合Rho-GTPases,将其隔离在细胞质中,阻止其与下游效应蛋白相互作用,从而抑制GTP酶的活性。当需要激活GTP酶时,RhoGDIα会与Rho-GDP解离促进因子(GEFs)和Rho-GTPase激活蛋白(GAPs)相互作用,释放Rho-GTPases,使其能够与下游效应蛋白结合并激活信号传导途径。

在多种疾病中,Arhgdia的表达和功能发生了改变。例如,研究发现,在类风湿性关节炎患者中,Arhgdia的表达水平下调,导致RhoA信号传导途径的异常激活,进而引起炎症反应和关节损伤[1]。此外,Arhgdia的突变与某些遗传性疾病的发生有关。例如,研究发现,ARHGDIA基因的突变可以导致先天性肾病综合征,这是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症和严重水肿为特征的遗传性疾病[2,3,4]。ARHGDIA基因的突变会导致RhoGDIα功能的丧失,进而导致Rho-GTPases的异常激活,影响肾小球滤过屏障的功能,引起蛋白尿和肾病综合征。

除了肾病综合征,Arhgdia还与多种癌症的发生和发展有关。研究发现,在胶质瘤细胞中,PCBP2蛋白可以与Arhgdia相互作用,并通过抑制miRNA-151-5p和miRNA-16的表达,促进Arhgdia的表达,从而抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭[5]。此外,研究发现,在慢性淋巴细胞白血病细胞中,ARHGDIA基因的表达上调,并且与突变型TP53蛋白的表达有关[6]。

Arhgdia的研究还发现,其在某些癌症患者的预后中具有预测价值。例如,研究发现,在恶性胸膜间皮瘤患者中,ARHGDIA基因的表达水平与患者的生存期相关。通过构建ARHGDIA基因与其他三个基因的表达比率,可以预测患者的预后,从而为患者的治疗和预后提供重要的参考[7,8]。

综上所述,Arhgdia是一种重要的细胞内蛋白质,参与调控Rho家族小GTP酶的活性,影响细胞骨架重组、细胞运动、细胞分裂和信号传导等过程。Arhgdia的突变和表达水平的改变与多种疾病的发生和发展有关,包括肾病综合征、类风湿性关节炎和癌症等。Arhgdia的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mosaddeghzadeh, Niloufar, Ahmadian, Mohammad Reza. 2021. The RHO Family GTPases: Mechanisms of Regulation and Signaling. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359999/
2. Narayan, Aditya, Karunakar, Pediredla, Krishnamurthy, Sriram, Deepthi, Bobbity, Jose, Divakar. 2022. Homozygous ARHGDIA Gene Mutation in an 11-Month-Old Infant with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. In Indian journal of pediatrics, 89, 411. doi:10.1007/s12098-021-04053-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060086/
3. Gupta, Indra Rani, Baldwin, Cindy, Auguste, David, Majewski, Jacek, Takano, Tomoko. 2013. ARHGDIA: a novel gene implicated in nephrotic syndrome. In Journal of medical genetics, 50, 330-8. doi:10.1136/jmedgenet-2012-101442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23434736/
4. Gee, Heon Yung, Saisawat, Pawaree, Ashraf, Shazia, Otto, Edgar A, Hildebrandt, Friedhelm. 2013. ARHGDIA mutations cause nephrotic syndrome via defective RHO GTPase signaling. In The Journal of clinical investigation, 123, 3243-53. doi:10.1172/JCI69134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23867502/
5. Lin, Xihua, Yang, Bin, Liu, Wei, Peng, Xiaozhong, Han, Wei. . Interplay between PCBP2 and miRNA modulates ARHGDIA expression and function in glioma migration and invasion. In Oncotarget, 7, 19483-98. doi:10.18632/oncotarget.6869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761212/
6. Dal Bo, Michele, Pozzo, Federico, Bomben, Riccardo, Del Poeta, Giovanni, Gattei, Valter. 2013. ARHGDIA, a mutant TP53-associated Rho GDP dissociation inhibitor, is over-expressed in gene expression profiles of TP53 disrupted chronic lymphocytic leukaemia cells. In British journal of haematology, 161, 596-9. doi:10.1111/bjh.12258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23406297/
7. Gordon, Gavin J, Dong, Lingsheng, Yeap, Beow Y, Sugarbaker, David J, Bueno, Raphael. 2009. Four-gene expression ratio test for survival in patients undergoing surgery for mesothelioma. In Journal of the National Cancer Institute, 101, 678-86. doi:10.1093/jnci/djp061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19401544/
8. Gordon, Gavin J, Bueno, Raphael, Sugarbaker, David J. 2011. Genes associated with prognosis after surgery for malignant pleural mesothelioma promote tumor cell survival in vitro. In BMC cancer, 11, 169. doi:10.1186/1471-2407-11-169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21569526/