Bex4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bex4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18313

品系全称

C57BL/6JCya-Bex4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-406217-Bex4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bex4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18313) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
brain expressed X-linked 4
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_212457 | Ensembl: ENSMUST00000116527
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BEX4(Brain-expressed X-linked 4)是一种在人类和猴子中高度表达的基因,属于BEX基因家族。BEX基因家族包括BEX1至BEX5,它们在染色体上呈串联排列,并在不同的组织中有不同的表达模式。BEX4主要在心脏、骨骼肌和肝脏中高表达,而在中枢神经系统中的表达较低[4]。

BEX4在癌症发生和发展中具有重要作用。研究发现,BEX4在多种癌症中过表达,包括肺癌、口腔鳞状细胞癌和肾细胞癌。在肺癌中,BEX4通过抑制SIRT2介导的α-微管蛋白(α-TUB)去乙酰化,导致微管过度乙酰化,从而促进肿瘤细胞的增殖和生长[2]。在口腔鳞状细胞癌中,BEX4的表达下调,这与肿瘤的生长和增殖有关[5]。在肾细胞癌中,BEX4通过稳定SH2D4A蛋白,抑制NOTCH信号通路,从而抑制肿瘤的进展[6]。

BEX4的过表达还与染色体非整倍性的获得有关。研究发现,BEX4与Polo样激酶1(PLK1)在中心体、纺锤体极和中部体中共定位和相互作用。PLK1介导的BEX4磷酸化上调了BEX4蛋白的稳定性,并使异常有丝分裂细胞能够适应非整倍性,而不是经历细胞凋亡[1]。此外,BEX4的表达还与mTOR信号通路有关。在肺腺癌中,mTOR激活通过mTORC1通路上调BEX4的表达,从而促进肿瘤细胞的增殖[3]。

BEX4的表达水平还与患者的预后相关。在胃癌中,BEX4的表达水平较低,且与患者的不良预后相关。低BEX4表达的患者比高BEX4表达的患者有更长的总生存时间[7]。此外,BEX4的表达还与DNA复制、RNA聚合酶、细胞周期和P53信号通路相关[7]。

综上所述,BEX4在癌症发生和发展中具有重要作用。BEX4的表达水平与肿瘤的增殖、生长和预后相关。BEX4通过抑制SIRT2介导的α-TUB去乙酰化、与PLK1相互作用、上调OCT4表达和抑制NOTCH信号通路等机制,影响肿瘤细胞的增殖、生长和染色体非整倍性的获得。因此,BEX4可能是癌症治疗和预后评估的一个潜在靶点[1,2,3,5,6,7]。

参考文献:
1. Lee, Jin-Kwan, Ha, Geun-Hyoung, Kim, Hyun-Soo, Lee, Chang-Woo. 2018. Oncogenic potential of BEX4 is conferred by Polo-like kinase 1-mediated phosphorylation. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-12. doi:10.1038/s12276-018-0168-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30367032/
2. Lee, Jin-Kwan, Lee, Janet, Go, Heounjeong, Ha, Geun-Hyoung, Lee, Chang-Woo. 2016. Oncogenic microtubule hyperacetylation through BEX4-mediated sirtuin 2 inhibition. In Cell death & disease, 7, e2336. doi:10.1038/cddis.2016.240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27512957/
3. Zhao, Ziran, Li, Jiagen, Tan, Fengwei, Gao, Shugeng, He, Jie. 2018. mTOR up-regulation of BEX4 promotes lung adenocarcinoma cell proliferation by potentiating OCT4. In Biochemical and biophysical research communications, 500, 302-309. doi:10.1016/j.bbrc.2018.04.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29660335/
4. Alvarez, Enrique, Zhou, Wenbo, Witta, Samir E, Freed, Curt R. . Characterization of the Bex gene family in humans, mice, and rats. In Gene, 357, 18-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15958283/
5. Gao, Wei, Li, John Zeng-Hong, Chen, Si-Qi, Chan, Jimmy Yu-Wai, Wong, Thian-Sze. 2016. Decreased brain-expressed X-linked 4 (BEX4) expression promotes growth of oral squamous cell carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 92. doi:10.1186/s13046-016-0355-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27297407/
6. Li, Ziyao, Xin, Shiyong, Huang, Liqun, Wang, Wenwen, Ye, Lin. 2024. BEX4 inhibits the progression of clear cell renal cell carcinoma by stabilizing SH2D4A, which is achieved by blocking SIRT2 activity. In Oncogene, 44, 665-678. doi:10.1038/s41388-024-03235-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39639172/
7. Zhu, Chenhong, Xiao, Deshuang. . Aberrant brain-expressed X-linked 4 (BEX4) expression is a novel prognostic biomarker in gastric cancer. In Medicine, 99, e23133. doi:10.1097/MD.0000000000023133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33217815/