Ei24-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ei24-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18305

品系全称

C57BL/6JCya-Ei24em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13663-Ei24-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ei24-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
etoposide induced 2.4 mRNA
基因别称
PIG8
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199494 | Ensembl: ENSMUST00000238932
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108090Mice homozygous for a targeted allele do not survive to the neonatal stage.
Ei24,也称为p53诱导基因8(PIG8),是一个重要的基因,其功能涉及细胞生长抑制、凋亡和自噬等生物学过程。Ei24的表达受到p53的调控,在多种细胞类型和疾病中发挥重要作用。以下是对Ei24的详细总结,结合了上述参考文献内容。

Ei24基因位于人类染色体11q23,在多种成人组织和小鼠胚胎发育过程中广泛表达。Ei24的表达受到p53的调控,当细胞受到DNA损伤或过度增殖信号时,p53蛋白会被激活,进而诱导Ei24的表达。Ei24的表达与p53的功能密切相关,p53能够诱导细胞周期阻滞或凋亡,而Ei24的表达能够抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。因此,Ei24被认为是p53肿瘤抑制通路中的一个重要下游靶基因[3,4,7]。

Ei24的表达受到E2F转录因子的调控。E2F转录因子是一类在细胞周期调控中发挥重要作用的转录因子,其活性受到Rb基因的调控。当Rb基因缺失时,E2F转录因子的活性会升高,进而诱导Ei24等E2F靶基因的表达。此外,Ei24的表达也受到p53的间接调控,p53能够诱导p19(Arf)(或人类中的p14(ARF))的表达,进而抑制Rb基因的活性,从而间接地影响Ei24的表达[1]。

Ei24在细胞自噬中也发挥重要作用。自噬是一种高度保守的细胞过程,其功能是降解和回收细胞质中的物质,以维持细胞代谢和生长。Ei24在自噬途径中扮演着重要角色,其缺失会导致细胞自噬通量受损,进而导致LC3、p62聚集和泛素阳性包含物积累。在神经元和肝细胞中,Ei24的缺失会导致神经元轴突退化和神经细胞丢失,肝细胞肥大和肝脏肿大等病理现象[2]。

Ei24在肿瘤发生中也发挥重要作用。Ei24的表达在多种癌症中降低,与肿瘤的发生和进展相关。在结直肠癌中,Ei24的表达与肿瘤的进展和转移相关。然而,在ApcMin/+小鼠结直肠癌模型中,Ei24的表达上调并没有对肿瘤的发生和进展产生显著影响,表明Ei24在结直肠癌中的作用可能存在细胞类型和组织特异性[5]。在食管鳞状细胞癌中,Ei24的表达显著降低,与患者的预后相关。过表达Ei24能够抑制食管鳞状细胞癌细胞的生长和化疗药物抗性,表明Ei24在食管鳞状细胞癌中具有肿瘤抑制功能[6]。此外,Ei24还能够抑制蛋白激酶Cα信号通路和皮肤癌的发生,表明Ei24在皮肤癌的发生中也发挥重要作用[8]。

综上所述,Ei24是一个重要的基因,其功能涉及细胞生长抑制、凋亡、自噬和肿瘤发生等生物学过程。Ei24的表达受到p53和E2F转录因子的调控,在多种细胞类型和疾病中发挥重要作用。Ei24的研究有助于深入理解细胞生长、凋亡、自噬和肿瘤发生等生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sung, Young Hoon, Jin, Young, Kang, Yunhwa, Roh, Jae-il, Lee, Han-Woong. 2013. Ei24, a novel E2F target gene, affects p53-independent cell death upon ultraviolet C irradiation. In The Journal of biological chemistry, 288, 31261-7. doi:10.1074/jbc.M113.477570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24014029/
2. Zhao, Yan G, Zhao, Hongyu, Miao, Lin, Sun, Fei, Zhang, Hong. 2012. The p53-induced gene Ei24 is an essential component of the basal autophagy pathway. In The Journal of biological chemistry, 287, 42053-63. doi:10.1074/jbc.M112.415968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074225/
3. Gu, Z, Flemington, C, Chittenden, T, Zambetti, G P. . ei24, a p53 response gene involved in growth suppression and apoptosis. In Molecular and cellular biology, 20, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10594026/
4. Gu, Z, Gilbert, D J, Valentine, V A, Copeland, N G, Zambetti, G P. . The p53-inducible gene EI24/PIG8 localizes to human chromosome 11q23 and the proximal region of mouse chromosome 9. In Cytogenetics and cell genetics, 89, 230-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965130/
5. Nam, Tae Wook, Park, Song Yi, Lee, Jae Hoon, Roh, Jae Il, Lee, Han-Woong. 2019. Effect of EI24 expression on the tumorigenesis of ApcMin/+ colorectal cancer mouse model. In Biochemical and biophysical research communications, 514, 1087-1092. doi:10.1016/j.bbrc.2019.04.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31097220/
6. Duan, Lili, Ma, Jiaojiao, Yang, Wanli, Hong, Liu, Fan, Daiming. 2020. EI24 Inhibits Cell Proliferation and Drug Resistance of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 1570. doi:10.3389/fonc.2020.01570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32974192/
7. Lehar, S M, Nacht, M, Jacks, T, Chittenden, T, Guild, B C. . Identification and cloning of EI24, a gene induced by p53 in etoposide-treated cells. In Oncogene, 12, 1181-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8649819/
8. Devkota, Sushil, Sung, Young Hoon, Choi, Jung-Min, Song, Jaewhan, Lee, Han-Woong. 2012. Ei24-deficiency attenuates protein kinase Cα signaling and skin carcinogenesis in mice. In The international journal of biochemistry & cell biology, 44, 1887-96. doi:10.1016/j.biocel.2012.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22771957/