Chrna5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18304

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110835-Chrna5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18304) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 5
基因别称
Acra-5,Acra5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001373901.1 | Ensembl: ENSMUST00000213960
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87889Mice homozygous for a knock-out allele are less sensitive to nicotine-induced seizures and exhibit a significantly shorter latency time to seizure.
CHRNA5,也称为烟碱型乙酰胆碱受体α5亚基基因,是人类基因组中位于15号染色体上的一个基因。CHRNA5编码的α5亚基是神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的一部分,nAChR是一种配体门控离子通道,由五个跨膜亚基组成。CHRNA5与CHRNA3和CHRNB4基因一起构成一个基因簇,这三个基因分别编码α3、α5和β4亚基。nAChR在神经系统中起着至关重要的作用,参与调节神经递质的释放和信号传递,从而影响多种生理和行为反应。

多项全基因组关联研究(GWAS)表明,CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇与吸烟习惯、尼古丁依赖和吸烟相关的健康后果之间存在关联。研究表明,CHRNA5基因簇中的遗传变异会影响个体对尼古丁的摄入和反应,进而影响吸烟行为和吸烟相关疾病的发生风险。例如,CHRNA5基因中的错义突变rs16969968(D398N)已被证明与尼古丁依赖和吸烟相关的疾病,如肺癌风险增加相关[1,3,4,7]。

此外,CHRNA5基因变异还与对尼古丁的成瘾性有关。研究表明,携带CHRNA5基因中某些遗传变异的个体可能更容易对尼古丁产生依赖,并可能表现出更严重的吸烟行为[1,2,4,5]。例如,rs16969968突变导致α5亚基上的一个氨基酸由天冬氨酸变为天冬酰胺,这可能会影响nAChR的功能和活性,从而增加个体对尼古丁的敏感性[2,5,8]。

在动物模型中,对CHRNA5基因的表达进行遗传操作可以改变动物对尼古丁的摄入行为。例如,α5亚基表达改变的小鼠在慢性尼古丁暴露和戒断期间表现出nAChR功能的显著变化[4]。这些发现表明,CHRNA5基因变异可能通过影响nAChR的功能来调节尼古丁成瘾性和相关的行为反应。

除了吸烟和尼古丁成瘾,CHRNA5基因变异还与其他疾病的发生风险相关。例如,CHRNA5基因变异与腰椎间盘突出症的风险增加相关[6]。这表明CHRNA5基因可能参与了多种生理和病理过程,而不仅仅是尼古丁成瘾。

综上所述,CHRNA5基因在尼古丁成瘾和吸烟相关疾病的发生中发挥着重要作用。CHRNA5基因变异可能通过影响nAChR的功能和活性来调节个体对尼古丁的摄入和反应,从而影响吸烟行为和吸烟相关疾病的发生风险。此外,CHRNA5基因变异还与其他疾病的发生风险相关,表明该基因可能参与了多种生理和病理过程。对CHRNA5基因的研究有助于深入理解尼古丁成瘾的分子机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Lassi, Glenda, Taylor, Amy E, Timpson, Nicholas J, Eisen, Tim, Munafò, Marcus R. 2016. The CHRNA5-A3-B4 Gene Cluster and Smoking: From Discovery to Therapeutics. In Trends in neurosciences, 39, 851-861. doi:10.1016/j.tins.2016.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871728/
2. Picciotto, Marina R, Kenny, Paul J. 2021. Mechanisms of Nicotine Addiction. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a039610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341069/
3. Yi, Xingxu, Li, Wanzhen, Wang, Yiyuan, Sun, Gengyun, Chen, Jingxian. . The relationship between CHRNA5/A3/B4 gene cluster polymorphisms and lung cancer risk: An updated meta-analysis and systematic review. In Medicine, 100, e24355. doi:10.1097/MD.0000000000024355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33578531/
4. Yang, Kechun, McLaughlin, Ian, Shaw, Jessica K, Dani, John A, De Biasi, Mariella. 2023. CHRNA5 gene variation affects the response of VTA dopaminergic neurons during chronic nicotine exposure and withdrawal. In Neuropharmacology, 235, 109547. doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116611/
5. Chmielowiec, Krzysztof, Chmielowiec, Jolanta, Strońska-Pluta, Aleksandra, Jaroń, Aleksandra, Grzywacz, Anna. 2022. Association of Polymorphism CHRNA5 and CHRNA3 Gene in People Addicted to Nicotine. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph191710478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36078193/
6. Yang, Xuejun, Guo, Xiaodong, Huang, Zhi, Jia, Haiyu, Zhu, Yong. 2019. CHRNA5/CHRNA3 gene cluster is a risk factor for lumbar disc herniation: a case-control study. In Journal of orthopaedic surgery and research, 14, 243. doi:10.1186/s13018-019-1254-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362771/
7. Wen, Li, Jiang, Keran, Yuan, Wenji, Cui, Wenyan, Li, Ming D. 2014. Contribution of Variants in CHRNA5/A3/B4 Gene Cluster on Chromosome 15 to Tobacco Smoking: From Genetic Association to Mechanism. In Molecular neurobiology, 53, 472-484. doi:10.1007/s12035-014-8997-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25471942/
8. Berrettini, W H, Doyle, G A. 2011. The CHRNA5-A3-B4 gene cluster in nicotine addiction. In Molecular psychiatry, 17, 856-66. doi:10.1038/mp.2011.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968931/