Ints3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ints3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18289

品系全称

C57BL/6JCya-Ints3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229543-Ints3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ints3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18289) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrator complex subunit 3
基因别称
SOSS-A,int3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145540 | Ensembl: ENSMUST00000029542
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
INTS3,也称为Integrator complex subunit 3,是Integrator复合体的一个关键亚基。Integrator复合体是一种多亚基蛋白质复合体,它在RNA聚合酶II(RNA polymerase II, RNAPII)转录终止和剪接体(spliceosome)的功能中发挥重要作用。INTS3在维持基因组稳定性、调控基因表达和细胞生长等方面具有重要作用。INTS3的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括白血病、结直肠癌、肝细胞癌等。

首先,INTS3在转录终止过程中发挥重要作用。研究发现,Integrator复合体能够结合到RNA聚合酶II上,并调控其转录终止。在转录终止过程中,Integrator复合体通过切割前体mRNA的3'端,使其成熟为成熟的mRNA。此外,Integrator复合体还能够结合到复制依赖性组蛋白和启动子近端的区域,调控这些基因的转录终止。研究还发现,Integrator复合体的招募依赖于DSIF(DRB sensitivity-inducing factor)蛋白,提示Integrator复合体可能在DSIF依赖的RNA聚合酶II暂停位点发挥转录终止功能[5]。

其次,INTS3在剪接体功能和RNA加工中具有重要作用。研究表明,INTS3与剪接因子SRSF2相互作用,共同调控RNA的剪接过程。在急性髓性白血病(AML)中,IDH2和SRSF2的突变常常同时发生,这些突变通过协调影响表观遗传调控和RNA剪接,促进白血病的发生发展。研究发现,突变型IDH2和SRSF2的表达能够导致INTS3的异常剪接和表达下调,进而导致RNA聚合酶II的停滞,促进白血病的发生[1]。

此外,INTS3还在细胞凋亡和肿瘤发生中发挥重要作用。研究表明,INTS3是一种抗凋亡的RNA结合蛋白,其表达下调能够触发结直肠癌细胞凋亡。在结直肠癌中,INTS3通过稳定抗凋亡基因的转录,促进肿瘤细胞存活。此外,INTS3的缺失还能够延迟结直肠癌细胞的生长,并抑制肿瘤的生长[2]。

除了在肿瘤发生中的作用,INTS3还与智力障碍相关。研究发现,GATAD2B基因的微缺失导致智力障碍,并且与INTS3和SLC27A3基因的缺失相关。INTS3编码Integrator复合体的亚基3,该复合体在维持基因组稳定性中发挥重要作用。SLC27A3编码脂肪酸转运蛋白,与自闭症谱系障碍相关。GATAD2B的杂合性缺失导致智力障碍和一系列临床表现,提示INTS3在维持正常的智力发育中具有重要作用[3]。

此外,INTS3还参与DNA损伤修复和基因组稳定性的维持。研究发现,INTS3与hNABP1/2(也称为hSSB1/2)和C9ORF80形成异源三聚体复合物,参与DNA损伤响应和基因组稳定性的维持。INTS3与hNABP1/2结合,并通过其N端参与蛋白质-蛋白质相互作用,而C端参与核酸结合。研究还发现,INTS3与hNABP1/2-C9ORF80异源三聚体复合物的结合能够影响hNABP1和hNABP2的核酸结合能力,提示INTS3可能调节hNABP1/2的生物功能[4]。

综上所述,INTS3是一种重要的蛋白质,参与调控RNA聚合酶II的转录终止、剪接体功能和RNA加工过程。INTS3的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括白血病、结直肠癌、肝细胞癌和智力障碍等。INTS3的研究有助于深入理解RNA加工和基因组稳定性维持的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshimi, Akihide, Lin, Kuan-Ting, Wiseman, Daniel H, Krainer, Adrian R, Abdel-Wahab, Omar. 2019. Coordinated alterations in RNA splicing and epigenetic regulation drive leukaemogenesis. In Nature, 574, 273-277. doi:10.1038/s41586-019-1618-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578525/
2. Wang, Zhiwei, Zhang, Cheng, Guo, Jing, Zhu, Pingping, He, Qiankun. 2024. CRISPR-Cas9 screening identifies INTS3 as an anti-apoptotic RNA-binding protein and therapeutic target for colorectal cancer. In iScience, 27, 109676. doi:10.1016/j.isci.2024.109676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38665208/
3. Trubnykova, Milana, Bazalar Montoya, Jeny, La Serna-Infantes, Jorge, Castro Mujica, María Del Carmen, Abarca Barriga, Hugo Hernán. 2019. GATAD2B Gene Microdeletion Causing Intellectual Disability Autosomal Dominant Type 18: Case Report and Review of the Literature. In Molecular syndromology, 10, 186-194. doi:10.1159/000499209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602190/
4. Vidhyasagar, Venkatasubramanian, He, Yujiong, Guo, Manhong, Lukong, Kiven E, Wu, Yuliang. 2018. Biochemical characterization of INTS3 and C9ORF80, two subunits of hNABP1/2 heterotrimeric complex in nucleic acid binding. In The Biochemical journal, 475, 45-60. doi:10.1042/BCJ20170351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29150435/
5. Skaar, Jeffrey R, Ferris, Andrea L, Wu, Xiaolin, Hughes, Stephen H, Pagano, Michele. 2015. The Integrator complex controls the termination of transcription at diverse classes of gene targets. In Cell research, 25, 288-305. doi:10.1038/cr.2015.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675981/