Ing3-KO 基因敲除小鼠

ING3，全称为Inhibitor of Growth Family, Member 3，是抑制生长基因家族的一员，该家族包括ING1, ING2, ING3, ING4和ING5，它们作为II型肿瘤抑制因子，在调控细胞增殖、衰老、凋亡、分化、血管生成、DNA修复、转移和侵袭等方面发挥着重要作用。ING3含有植物同源结构域(PHD)基序，能够结合到组蛋白H3上三甲基化的赖氨酸4(H3K4me3)上，参与转录调控、细胞周期控制和细胞凋亡等生物学过程。ING3在多种组织和细胞类型中广泛表达，并在多种生物学过程中发挥重要作用，如维持细胞周期、抑制肿瘤生长和促进细胞凋亡等。此外，ING3还与p53介导的转录或Fas/caspase-8通路有关，通过这些途径参与细胞凋亡的调控。因此，ING3在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞周期控制、转录调控、细胞凋亡和肿瘤抑制等。

ING3在多种癌症中发挥着肿瘤抑制因子的作用，例如，在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中，ING3的等位基因丢失和表达下调与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，在HNSCC中，ING3的表达下调与肿瘤的进展、淋巴结转移和患者的不良预后相关[1]。此外，ING3的表达下调还与乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力减弱相关。研究发现，ING3的表达下调与乳腺癌组织的迁移和侵袭能力减弱相关，且高表达ING3的乳腺癌患者的生存率显著高于低表达患者[2]。此外，ING3的表达下调还与肺癌的恶性进展相关。研究发现，ING3的表达下调与肺癌组织的恶性进展相关，且ING3通过负向调节整合素β4(ITGB4)的表达来抑制Src/FAK信号通路，从而抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

然而，在前列腺癌中，ING3的作用与在其他癌症中的作用相反，它通过激活雄激素受体(AR)来促进前列腺癌的生长。研究发现，ING3的表达水平与AR活性呈正相关，ING3能够增强雄激素对前列腺癌细胞的影响，增加AR调节基因的表达，并促进前列腺癌细胞的生长和锚定非依赖性生长。此外，ING3的敲低能够抑制前列腺癌细胞的生长和侵袭。研究发现，ING3作为TIP60组蛋白乙酰转移酶复合物的组成部分，在细胞质中作为支架蛋白，增加TIP60与AR的相互作用，从而增强AR的乙酰化和转移到细胞核中。这一过程独立于ING3靶向H3K4me3的能力，表明ING3具有一种 previously unknown chromatin-independent cytoplasmic activity。在TCGA数据库和前列腺癌组织芯片的分析中也发现，ING3水平与AR水平呈正相关，且在AR水平较低的患者中，ING3水平可以作为有用的预后生物标志物[3]。

此外，ING3的表达和功能还受到多种因素的影响。研究发现，ING3的表达和功能受到SCF(Skp2)介导的泛素-蛋白酶体系统的降解，导致ING3水平的下降，从而影响其肿瘤抑制功能[5]。此外，ING3的表达和定位也受到多种因素的影响。研究发现，在HNSCC中，ING3的核表达下调，而细胞质表达上调，且ING3的核表达下调与肿瘤的发生、发展和分化相关，而细胞质表达上调可能与肿瘤的发生和发展相关[6]。此外，ING3还在小鼠卵母细胞成熟过程中发挥重要作用，其功能的丧失会导致卵母细胞非对称细胞分裂的失败，从而影响卵母细胞的成熟和受精过程[7]。

综上所述，ING3在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞周期控制、转录调控、细胞凋亡和肿瘤抑制等。ING3在多种癌症中发挥着肿瘤抑制因子的作用，例如，在HNSCC、乳腺癌和肺癌中，ING3的表达下调与肿瘤的发生、发展和不良预后相关。然而，在前列腺癌中，ING3通过激活AR来促进前列腺癌的生长。此外，ING3的表达和功能还受到多种因素的影响，例如，SCF(Skp2)介导的泛素-蛋白酶体系统的降解和细胞定位的改变等。因此，ING3在多种生物学过程中发挥着重要作用，其表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展密切相关，ING3可能成为癌症治疗和预防的潜在靶点。