Hnrnph1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnph1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18278

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnph1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59013-Hnrnph1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnph1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18278) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H1
基因别称
E430005G16Rik,Hnrnph,Hnrph1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001362523 | Ensembl: ENSMUST00000109142
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891925Mice heterozygous for a knock-out allele show reduced methamphetamine-induced locomotor activity.
Hnrnph1,也称为异核核糖核蛋白H1,是一种在真核细胞中广泛表达的RNA结合蛋白,属于hnRNP(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein)家族。hnRNP蛋白在RNA代谢的各个阶段发挥作用,包括转录、剪接、转运、稳定性和降解。Hnrnph1在调控基因表达和维持细胞功能方面具有重要作用。

Hnrnph1在生殖系统中高表达,并在精原细胞中通过招募PTBP2和SRSF3蛋白来调节选择性剪接。Hnrnph1的缺失会导致精子发生细胞中的异常剪接事件,从而影响与减数分裂和生殖细胞与Sertoli细胞之间的通信相关的基因。这会导致染色体非配对和生殖细胞与Sertoli细胞通信受损,最终导致男性不育。此外,Hnrnph1的缺失还会导致卵母细胞出现类似的缺陷性配对和细胞间连接,导致女性不育[1]。

Hnrnph1还是一种与可卡因敏感性相关的数量性状基因。研究发现,Hnrnph1基因的缺失会导致小鼠对可卡因的刺激反应降低。此外,Hnrnph1基因的5'非翻译区(UTR)中的单核苷酸多态性和插入/缺失变异也与可卡因敏感性相关。这些变异会导致Hnrnph1基因的表达水平降低,进而影响hnRNP H蛋白的表达水平,从而影响可卡因敏感性[2,3]。

Hnrnph1基因突变还与Bain型综合征相关,这是一种X连锁的综合征,表现为发育迟缓、智力障碍、自闭症、肌张力低下和癫痫发作。Hnrnph1基因与Hnrnph2基因是同源基因,具有相似的功能,但Hnrnph1基因位于常染色体上,而Hnrnph2基因位于X染色体上。研究发现,Hnrnph1基因的突变会导致与Hnrnph2基因突变相似的表型,提示Hnrnph1基因可能也是Bain型综合征的致病基因[4]。

Hnrnph1基因的变异还与神经发育障碍相关。研究发现,Hnrnph1基因的变异与Rubinstein-Taybi智力障碍综合征存在临床重叠。Rubinstein-Taybi智力障碍综合征是一种常染色体显性遗传病,表现为智力障碍、生长迟缓、面部畸形和手足异常。研究发现,Hnrnph1基因的变异与Rubinstein-Taybi智力障碍综合征的基因网络存在交集,提示Hnrnph1基因的变异可能与Rubinstein-Taybi智力障碍综合征的发病机制有关[5]。

此外,Hnrnph1基因还与线粒体稳态维持有关。研究发现,Hnrnph1基因在线粒体应激下,会积累在细胞核中,并与转录因子NRF1和DRP1相互作用,从而促进DRP1的转录和转位到线粒体外膜,触发线粒体分裂,维持线粒体稳态[6]。

Hnrnph1基因还与酒精奖励相关。研究发现,Hnrnph1基因的缺失会导致小鼠对高浓度酒精的摄入量降低,并逆转高剂量酒精引起的位置厌恶,提示Hnrnph1基因可能参与调控酒精的奖励和厌恶反应[7]。

最后,Hnrnph1基因与淋巴瘤预后相关。研究发现,Hnrnph1基因的表达水平与淋巴瘤患者的预后相关,Hnrnph1基因的表达水平越高,患者的预后越差。此外,Hnrnph1基因的表达水平还与淋巴瘤细胞的凋亡、细胞周期分布和肿瘤体积相关[8]。

综上所述,Hnrnph1基因在生殖系统、神经系统、线粒体和免疫系统等多种生物学过程中发挥着重要作用。Hnrnph1基因的变异与多种疾病相关,包括生殖系统疾病、神经系统疾病、线粒体疾病和癌症等。Hnrnph1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Shenglei, Li, Jinmei, Wen, Hui, Wang, Xiaoli, Yuan, Shuiqiao. 2022. hnRNPH1 recruits PTBP2 and SRSF3 to modulate alternative splicing in germ cells. In Nature communications, 13, 3588. doi:10.1038/s41467-022-31364-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739118/
2. Yazdani, Neema, Parker, Clarissa C, Shen, Ying, Palmer, Abraham A, Bryant, Camron D. 2015. Hnrnph1 Is A Quantitative Trait Gene for Methamphetamine Sensitivity. In PLoS genetics, 11, e1005713. doi:10.1371/journal.pgen.1005713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658939/
3. Ruan, Qiu T, Yazdani, Neema, Reed, Eric R, Wolozin, Benjamin, Bryant, Camron D. 2020. 5' UTR variants in the quantitative trait gene Hnrnph1 support reduced 5' UTR usage and hnRNP H protein as a molecular mechanism underlying reduced methamphetamine sensitivity. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 9223-9244. doi:10.1096/fj.202000092R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32401417/
4. Pilch, Jacek, Koppolu, Agnieszka A, Walczak, Anna, Emich-Widera, Ewa, Płoski, Rafał. 2018. Evidence for HNRNPH1 being another gene for Bain type syndromic mental retardation. In Clinical genetics, 94, 381-385. doi:10.1111/cge.13410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29938792/
5. Gillentine, Madelyn A, Wang, Tianyun, Hoekzema, Kendra, Bernier, Raphael A, Eichler, Evan E. 2021. Rare deleterious mutations of HNRNP genes result in shared neurodevelopmental disorders. In Genome medicine, 13, 63. doi:10.1186/s13073-021-00870-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33874999/
6. Larizza, Lidia, Alari, Valentina, Calzari, Luciano, Russo, Silvia. 2021. Interconnected Gene Networks Underpin the Clinical Overlap of HNRNPH1-Related and Rubinstein-Taybi Intellectual Disability Syndromes. In Frontiers in neuroscience, 15, 745684. doi:10.3389/fnins.2021.745684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34759793/
7. Zhao, Lili, Zou, Xiaotian, Deng, Jiaqiang, Zhao, Xudong, Zou, Fangdong. 2024. hnRNPH1 maintains mitochondrial homeostasis by establishing NRF1/DRP1 retrograde signaling under mitochondrial stress. In Cell death and differentiation, 32, 118-133. doi:10.1038/s41418-024-01331-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898233/
8. Fultz, Elissa K, Coelho, Michal A, Lieberman, Dylan, Bryant, Camron D, Szumlinski, Karen K. 2021. Hnrnph1 is a novel regulator of alcohol reward. In Drug and alcohol dependence, 220, 108518. doi:10.1016/j.drugalcdep.2021.108518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33454624/