Akr1b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akr1b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18261

品系全称

C57BL/6JCya-Akr1b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11677-Akr1b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1 member B
基因别称
ALR2,AR,Ahr-1,Ahr1,Akr1b3,Aldor1,Aldr1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009658 | Ensembl: ENSMUST00000102980
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353494Homozygous mutation of this gene results in increased drinking, increased urination, and dilation of the renal tubules.
AKR1B1,全称为Aldo-keto reductase 1B1,是一种醛酮还原酶,属于醛酮还原酶1家族的成员。该酶能够催化多种醛类和酮类化合物还原为相应的醇类,消耗NADPH作为还原剂。AKR1B1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括代谢、氧化应激、肿瘤发生和发展等。

AKR1B1在糖尿病肾病(DKD)的发生发展中发挥重要作用。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,AKR1B1在糖尿病肾病中的表达水平升高,且其活性与糖尿病肾病的严重程度相关。AKR1B1能够催化葡萄糖还原为山梨醇,从而增加细胞内山梨醇的积累,导致细胞渗透压升高、细胞肿胀、细胞凋亡等病理过程。此外,AKR1B1还能够催化醛类化合物还原为醇类,从而增加细胞内活性氧的生成,导致氧化应激反应,进一步加重糖尿病肾病的病情[1]。

AKR1B1在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生和发展中也发挥重要作用。NSCLC是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性,导致治疗耐药和失败。研究发现,AKR1B1在NSCLC细胞中表达上调,且其表达水平与NSCLC的预后不良相关。AKR1B1能够催化醛类化合物还原为醇类,从而增加细胞内活性氧的生成,导致氧化应激反应,进一步促进肿瘤的发生和发展。此外,AKR1B1还能够催化山梨醇生成,从而增加细胞内山梨醇的积累,导致细胞渗透压升高、细胞肿胀、细胞凋亡等病理过程[2]。

AKR1B1在乳腺癌的发生和发展中也发挥重要作用。乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性,导致治疗耐药和失败。研究发现,AKR1B1在乳腺癌细胞中表达上调,且其表达水平与乳腺癌的预后不良相关。AKR1B1能够催化醛类化合物还原为醇类,从而增加细胞内活性氧的生成,导致氧化应激反应,进一步促进肿瘤的发生和发展。此外,AKR1B1还能够催化山梨醇生成,从而增加细胞内山梨醇的积累,导致细胞渗透压升高、细胞肿胀、细胞凋亡等病理过程[3]。

AKR1B1的基因多态性与糖尿病肾病的发生发展相关。研究发现,AKR1B1基因的rs759853位点的A等位基因与糖尿病肾病的风险增加相关。AKR1B1基因的rs759853位点的A等位基因能够导致AKR1B1的表达水平升高,从而增加细胞内山梨醇的积累和活性氧的生成,进一步加重糖尿病肾病的病情[4]。

AKR1B1的基因多态性与糖尿病视网膜病变的发生发展相关。研究发现,AKR1B1基因的-106C>T位点的T等位基因与糖尿病视网膜病变的风险增加相关。AKR1B1基因的-106C>T位点的T等位基因能够导致AKR1B1的表达水平升高,从而增加细胞内山梨醇的积累和活性氧的生成,进一步加重糖尿病视网膜病变的病情[5]。

AKR1B1在COVID-19的治疗中发挥重要作用。研究发现,AKR1B1是COVID-19治疗中的一种潜在靶点。通过分子对接和分子动力学模拟,发现AKR1B1与多种COVID-19相关蛋白存在较强的结合力,包括AKR1B1、C5AR1、GSK3B和IL1B等。这些发现为COVID-19的治疗提供了新的思路和策略[6]。

AKR1B1在胃癌的发生和发展中也发挥重要作用。胃癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性,导致治疗耐药和失败。研究发现,AKR1B1在胃癌细胞中表达上调,且其表达水平与胃癌的预后不良相关。AKR1B1能够催化醛类化合物还原为醇类,从而增加细胞内活性氧的生成,导致氧化应激反应,进一步促进肿瘤的发生和发展。此外,AKR1B1还能够催化山梨醇生成,从而增加细胞内山梨醇的积累,导致细胞渗透压升高、细胞肿胀、细胞凋亡等病理过程[7]。

AKR1B1在宫颈癌的发生和发展中也发挥重要作用。宫颈癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性,导致治疗耐药和失败。研究发现,AKR1B1在宫颈癌细胞中表达上调,且其表达水平与宫颈癌的预后不良相关。AKR1B1能够催化醛类化合物还原为醇类,从而增加细胞内活性氧的生成,导致氧化应激反应,进一步促进肿瘤的发生和发展。此外,AKR1B1还能够催化山梨醇生成,从而增加细胞内山梨醇的积累,导致细胞渗透压升高、细胞肿胀、细胞凋亡等病理过程[8]。

综上所述,AKR1B1是一种重要的醛酮还原酶,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。AKR1B1在糖尿病肾病、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。此外,AKR1B1的基因多态性与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的发生发展相关。AKR1B1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Shengnan, Li, Bo, Chen, Lei, Jiang, Hongli. 2023. Uncovering the mechanism of resveratrol in the treatment of diabetic kidney disease based on network pharmacology, molecular docking, and experimental validation. In Journal of translational medicine, 21, 380. doi:10.1186/s12967-023-04233-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37308949/
2. Li, Qingqing, Wang, Rui, Yang, Zhenlin, Tang, Fuchou, Wang, Jie. 2022. Molecular profiling of human non-small cell lung cancer by single-cell RNA-seq. In Genome medicine, 14, 87. doi:10.1186/s13073-022-01089-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962452/
3. Di Benedetto, Carolina, Borini Etichetti, Carla, Cocordano, Nabila, Rosano, Germán Leandro, Girardini, Javier. 2023. The p53 tumor suppressor regulates AKR1B1 expression, a metastasis-promoting gene in breast cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1145279. doi:10.3389/fmolb.2023.1145279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37780210/
4. El-Far, Mohamed, Abdelrazek, Mohamed A, Foda, Basma M, Abouzid, Amr, Swellam, Menha. 2024. Potential Role of AKR1B1 Gene Methylation in Diagnosis of Patients With Breast Cancer. In Clinical Medicine Insights. Oncology, 18, 11795549241290796. doi:10.1177/11795549241290796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445312/
5. Dieter, Cristine, Lemos, Natália Emerim, de Faria Corrêa, Nathalia Rodrigues, Crispim, Daisy, Bauer, Andrea Carla. 2022. The A allele of the rs759853 single nucleotide polymorphism in the AKR1B1 gene confers risk for diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes from a Brazilian population. In Archives of endocrinology and metabolism, 66, 12-18. doi:10.20945/2359-3997000000432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35029856/
6. Kaur, Navdeep, Vanita, Vanita. 2016. Association of aldose reductase gene (AKR1B1) polymorphism with diabetic retinopathy. In Diabetes research and clinical practice, 121, 41-48. doi:10.1016/j.diabres.2016.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27640118/
7. Zhang, Dongdong, Wang, Zhaoye, Li, Jin, Zhu, Jianbo. 2022. Exploring the possible molecular targeting mechanism of Saussurea involucrata in the treatment of COVID-19 based on bioinformatics and network pharmacology. In Computers in biology and medicine, 146, 105549. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.105549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751193/
8. Li, Xin, Qian, Jianxin, Xu, Jiahua, Yang, Jinzu, Chen, Ling. 2024. NRF2 inhibits RSL3 induced ferroptosis in gastric cancer through regulation of AKR1B1. In Experimental cell research, 442, 114210. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154929/